郝璞珩，王 辉，卫 萍，金 林，陈 斌

(1. 西安医学院第一附属医院神经外科，陕西西安 710077；2. 西安交通大学第一附属医院 康复科，陕西西安 710061；3. 西安医学院，陕西西安 710021)

自发性蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage, SAH)的发病率为1/100万，占脑血管病的15%。SAH患者的预后主要取决于脑血管痉挛(cerebral vasospasm, CVS)和早期脑损伤(early brain injury, EBI)。既往在CVS方面做了大量的研究，但相应的治疗却没有明显改善患者的预后[1]。EBI与SAH患者的预后密切相关。EBI是指SAH后72 h内脑组织发生的一系列病理生理改变，主要包括脑水肿、血脑屏障通透性障碍、细胞炎性反应和神经元凋亡等[2]，其确切机制目前尚不清楚。有学者认为细胞凋亡在其中发挥着重要作用[3]。内质网(endoplasmic reticulum, ER)对于细胞内蛋白质的合成和修饰非常重要，当ER功能发生障碍时，被称为内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS)。在许多病理生理状态下，ERS可导致细胞凋亡[4-5]，但是，其发病机制复杂，而有关ERS在自发性SAH后EBI中的作用国内外文献均鲜有报道。本研究通过检测大鼠ER相关CHOP的表达及神经元凋亡变化，初步探讨ERS在SAH后神经元凋亡中的作用机制。

1 材料与方法

1.1实验动物及分组成年健康雄性SD大鼠114只(购于西安交通大学医学部实验动物中心)，体质量(300±50)g。根据随机数字表法随机分为空白组、SAH组、SAH+sh-con组和SAH+sh-RNAi组，后3组再随机分为6个亚组，分别为建模后l、6、12、24、48、72 h亚组(n=6)。

1.2SAH模型制作按BEDERSON等[6]的方法改良后制作大鼠SAH模型，具体骤如下：大鼠术前禁食禁水6 h，麻醉后仰卧位固定，消毒铺巾，取颈部正中切口，分离右侧颈总、颈外和颈内动脉，动脉夹临时阻断颈总及颈内动脉后将颈外动脉结扎并切断，拉直使其与颈内动脉成一直线，将直径0.265 mm渔线从右侧颈外动脉残端置入颈内动脉，插入深度为21～22 mm，刺破血管，维持15 s后将渔线抽出，关闭缝合。……