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miR-134-3p通过靶向调节ADAM9/EGFR/AKT 抑制结肠癌细胞的活性和迁移

2018-09-07付立芳

西安交通大学学报(医学版) 2018年5期
关键词:结肠癌检测

付立芳,孙 杰

(1. 临沂市中医医院,山东临沂 276000;2. 山东医学高等专科学校中医学教研室,山东临沂 276000)

结肠癌是一种常见的严重威胁全人类健康的消化道肿瘤。在我国,结肠癌的发病率和死亡率分别位居癌症的第五位和第三位,且呈逐年上升的趋势。金属蛋白酶解离素9(a disintegrin and metalloprotease 9, ADAM9)是一类膜锚定的金属蛋白酶家族成员,广泛参与了细胞的信号转导过程。有研究发现,ADAM9通过活化表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)/蛋白激酶B(protein kinase B, AKT)通路而极大地促进食管鳞癌细胞的生长和存活[1]。在结肠癌相关的研究中,ADAM9过表达不仅能促进癌细胞的侵袭,也能增加其耐药性[2-3],由此看来,ADAM9很可能是治疗结肠癌发生发展的一个潜在靶基因。

miRNAs是一类内源性的非编码小RNA,能通过抑制某些特定靶基因的表达进而调控癌症的发生发展,例如,miR-126 通过靶向调控ADAM9抑制胰腺癌细胞的迁移和侵袭[4]。最近的一项研究发现,由miR-134前体3′臂剪切产生的miR-134-3p具有抑制卵巢癌干细胞增殖分化的功能[5]。全基因组筛选鉴定发现miR-134 通过靶向整合素β1(integrin β1)抑制肝癌细胞的远端转移[6]。尽管已知miR-134的表达在结直肠癌组织和细胞系中明显下调[7],并与肿瘤的转移和生长相关,但其具体作用机制尚不明确。本文通过检测miR-134-3p对结肠癌细胞存活和迁移的作用,进一步调查miR-134-3p和ADAM9之间的靶向关系,以期为结肠癌的治疗提供潜在药物靶点和相关理论支持。

1 材料与方法

1.1材料结肠癌细胞系SW480由第四军医大学细胞工程中心提供;结肠癌细胞系HCT116、RKO和正常结肠上皮细胞系NCM460购自上海生命科学研究院细胞资源中心;……

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