张希

[摘要] 目的 探討二联药物方案治疗特发性间质性肺炎临床疗效及安全性。方法 研究对象随机选取该院2012年1月—2017年10月收治的特发性间质性肺炎患者共100例，以随机数字表法分为对照组（50例）和观察组（50例），分别给予泼尼松单用和在此基础上加用环磷酰胺辅助治疗；比较两组患者临床疗效，治疗前后PaO2、VC、MMRC评分及不良反应发生率。结果 对照组和观察组患者治疗总有效率分别为76.00%，90.00%；观察组患者治疗后临床疗效显著优于对照组（χ2=8.14，P=0.01）；对照组患者治疗后PaO2、VC及MMRC评分分别为（56.01±8.72）mmHg，（2.72±0.75）L，（2.14±0.37）分；观察组患者治疗后PaO2、VC及MMRC评分分别为（70.43±10.20）mmHg，（3.95±1.22）L，（0.92±0.19）分；观察组患者治疗后PaO2、VC及MMRC评分均显著优于对照组（t=3.75，4.12，3.90，P=0.00，0.00，0.00）；同时两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=2.04，P=0.38）。 结论 二联药物方案治疗特发性间质性肺炎可显著缓解相关临床症状体征，改善肺部通气功能，且未加重药物不良反应。

[关键词] 泼尼松；环磷酰胺；特发性间质性肺炎；疗效；安全性

[中图分类号] R563 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）03（c）-0005-03

Study on Clinical Curative Effect and Safety of Bigeminy Drug Plan in Treatment of Idiopathic Interstitial Pneumonia

ZHANG Xi

Department of Respiration Medicine， Dianjiang Hospital of TCM， Chongqing， 408300 China

[Abstract] Objective To study the clinical curative effect and safety of bigeminy drug plan in treatment of idiopathic interstitial pneumonia. Methods 100 cases of patients with idiopathic interstitial pneumonia admitted and treated in our hospital from January 2012 to October 2017 were random selected and randomly divided into two groups with 50 cases in each， respectively treated with single prednisone and prednisone and cyclophosphamide， and the clinical curative effect， PaO2，VC， MMRC scores before and after treatment and incidence rate of adverse reactions were compared between the two groups. Results The total treatment effective rate in the control group and in the observation group was respectively 76.00%，90.00%， and the clinical curative effect in the observation group was obviously better than that in the control group after treatment（χ2=8.14，P=0.01）， and the PaO2，VC， MMRC scores after treatment in the observation group were obviously better than those in the control group [（70.43±10.20）mmHg， （3.95±1.22）L， （0.92±0.19）points vs （56.01±8.72）mmHg， （2.72±0.75）L， （2.14±0.37）points]（t=3.75，4.12，3.90，P=0.00，0.00，0.00）， and the difference in the incidence rate of adverse reactions between the two groups was not obvious（χ2=2.04，P=0.38）. Conclusion The bigeminy drug plan in treatment of idiopathic interstitial pneumonia can obviously relieve the related clinical symptoms and vital signs， and improve the lung ventilation function， without increasing the adverse reactions of drugs.

[Key words] Prednisone； Cyclophosphamide； Idiopathic interstitial pneumonia； Curative effect； Safety

特发性间质性肺炎是一类弥漫性肺部病变，患者往往合并肺动脉高压、肺心病及心衰等症状，随访5年生存率仅为10%～15%[1]；目前对于特发性间质性肺炎临床治疗并无特效手段，近年来糖皮质激素、细胞毒药物被逐渐用于该病治疗，并取得令人满意效果[2-3]。该文以该院2012年1月—2017年10月收治的特发性间质性肺炎患者共100例作为研究对象，分别给予泼尼松单用和在此基础上加用环磷酰胺辅助治疗；比较两组患者临床疗效，治疗前后PaO2、VC、MMRC评分及不良反应发生率，探讨二联药物方案治疗特发性间质性肺炎临床疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象随机选取该院收治的特发性间质性肺炎患者共100例，均符合美国胸科学会制定诊断标准[4]，年龄18～75岁，意识清楚，同时排除合并精神系统疾病，研究药物禁忌、严重肝肾功能障碍及临床资料不全者。全部患者均采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组50例；对照组患者中男性31例，女性19例，年龄37～75岁，平均年龄为（49.05±5.62）岁；观察组患者中男性33例，女性17例，年龄38～73岁，平均年龄为（49.30±5.65）岁；两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 治疗方法

对照组患者采用泼尼松单用治疗，首剂量0.5 mg/kg，用药4周后改为0.25 mg/kg，继续用药8周后改为每2 d用药0.25 mg/kg；观察组患者则在此基础上加用环磷酰胺辅助治疗，首剂量为25 mg/d，每10 d增加25 mg，直至达到最大剂量150 mg/d；两组患者治疗时间均为12周。

1.3 观察指标

①肺功能指标包括PaO2和VC，检测仪器采用德国Siemens公司生产RAPIDLab 300型全自动血气分析仪；②病情严重程度评价采用MMRC评分。

1.4 疗效判定标准

①显效，症状体征基本消失，胸部X线影像学提示病变明显缩小；②有效，症状体征明显缓解，胸部X线影像学提示病变有所缩小；③无效，未达上述标准[4]。

1.5 统计方法

数据分析采用SPSS 20.0统计学软件；其中计量资料采用t检验，以（x±s）表示；计数资料采用χ2检验或确切概率法，以[n（%）]表示；检验水准为α=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组患者临床疗效显著优于对照组（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗前后PaO2、VC及MMRC评分比较

观察组患者治疗后PaO2、VC及MMRC评分均显著优于对照组（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者不良反应发生率比较

两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

3 讨论

已有研究显示，特发性间质性肺炎患者以肺部广泛纤维化为主要病理改变，最早表现为慢性干咳，如未及时控制可进展出现肺部感染并累及周围血管间质部位，最终导致瘢痕形成；部分患者在静息状态下即可出现呼吸困难症状，严重威胁生命安全[5]。

糖皮质激素是目前治疗特异性间质性肺炎常规药物之一，其中以泼尼松最为常用；其可有效降低肺部炎症反应水平，延缓肺纤维化程度加重，在减轻肺部呼吸困难症状方面效果确切[6]；同时泼尼松还可通过自身抗过敏和抗炎双重效应抑制结缔组织增生，降低细胞膜和毛细血管通透性，控制炎性渗出量[7]；但近年来大量临床报道证实[8-9]，长期激素用药后患者免疫系统功能明显下降，且易诱发包括血压升高、神经异常及动脉粥样硬化在内多种并发症。而环磷酰胺则是一类氮芥类烷化剂，相关药理学研究表明，其进入人体后能够对抑制炎性介质释放和中性粒细胞功能亢进，发挥良好抗炎作用，这对于降低肺泡损伤和纤维化程度具有重要意义[10-11]；同时环磷酰胺在肺部病变区域药物浓度明显高于正常组织，故治疗作用更有针对性[12]。

该次研究结果中，对照组和观察组患者治疗总有效率分别为76.00%，90.00%；观察组患者治疗后临床疗效显著优于对照组（χ2=8.14，P=0.01）；对照组患者治疗后PaO2、VC及MMRC评分分别为（56.01±8.72）mmHg，（2.72±0.75）L，（2.14±0.37）分；观察组患者治疗后PaO2、VC及MMRC评分分别为（70.43±10.20）mmHg，（3.95±1.22）L，（0.92±0.19）分；观察组患者治疗后PaO2、VC及MMRC评分均显著优于对照组（t=3.75，4.12，3.90，P=0.00，0.00，0.00），證实联合用药有助于改善特发性间质性肺炎患者呼吸困难症状，保护肺部通气功能；同时两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=2.04，P=0.38），则提示特发性间质性肺炎患者加用环磷酰胺并未增加不良反应发生风险，安全性值得认可，且与既往研究结论相一致[13]。

综上所述，二联药物方案治疗特发性间质性肺炎可显著缓解相关临床症状体征，改善肺部通气功能，且未加重药物不良反应。但鉴于纳入样本量少、随访时间短、单一中心等因素制约，所得结论仍有待更深入研究确证。

[参考文献]

[1] Noth I， Anstmm KJ， Calvert SB， et al. A placbo-controlled randomized trial of warfarin in idiopathic pulmonary fibrosis [J]. Am J Respir Crit Care Med， 2012， 186（1）： 88-95.

[2] 李海潮.特发性间质性肺炎概念和分类的演变[J].中华结核和呼吸杂志，2014，37（9）：645-646.

[3] Bahali K， Gedik AH， Bilgic A，et al.The relationship between psychological symptoms，lung function and quality of life in children and adolescents with non-cystc fibrosis bronchiectasis[J].Gen Hosp Psychiatry，2014，36（5）：528-532.

[4] 陈起航.特发性间质性肺炎的 HRCT诊断及新分类法解读[J].放射学实践，2014，29（1）：40-44.

[5] Rprebil SE， Aandrews J， Cribbs SK， et al. Safety of research bronchoscopy in critically ill patients[J].J Crit Care，2014， 29（6）：961-964.

[6] Prebil SE， Andrews J， Cribbs SK， et al.Safety of research bronchoscopy in critically ill patients[J].J Crit Care，2014， 29 （6）： 961- 964.

[7] Kuzman I， Bezlepko A，Kondova Topuzovska I，et al. Efficacy and safety of moxifloxacin in community acquired pneum onia： a prospective， multicenter， observational study （CAPR VI）[J].BMC Pulm Med，2014，14（3）：105.

[8] Shangguan Z，Sun Q，Zhang M，et al.Mycoplasma pneum oniae infection in hospitalized adult patients with communi ty-acquired pneumonia in China[J].J Infect Dev Ctries， 2014， 8（10）：1259-1266.

[9] Tu GW， Song JQ， Ting SK， et al. Acute quadriplegia caused by necrotizing myopathy in a renal transplant recipient with severe pneumonia：acute onset and complete recovery[J]. Eur J Med Res， 2015， 20（1）：1-4.

[10] Wan QJ， Hu HF， He YC， et al.Severe pneumonia in mycophenolate mofetil combined with low-+dose corticost eroids-treated patients with immunoglobulin A nephrop athy[J].Kaohsiung J Med Sci， 2015， 31（1）： 42-46.

[11] Morton B， Pennington SH， Gordon SB. Immunomodulatory adjuvant therapy in severe community-acquired pneumonia [J]. Expert Rev Respir Med， 2014， 8（5）： 587-596.

[12] 姜帆，周泓屹，吳广明.环磷酰胺联合泼尼松治疗老年性 SLE 对患者血清各指标影响及其疗效观察[J].标记免疫分析与临床，2016，23（2）：132-134.

[13] 邵旭光，马育霞，孙昕.低分子肝素联合环磷酰胺治疗特发性间质性肺炎的临床研究[J].现代药物与临床，2016，31（7）：978-981.

（收稿日期：2018-02-20）