李先伟， 蒋莉莉， 左东泽， 郝 伟， 吴海龙

(皖南医学院药理学教研室 安徽省多糖药物工程技术研究中心， 芜湖 241002；安徽师范大学生命科学学院， 芜湖 241000)

肺纤维化是多种肺部疾病的最终转归，其发病率高，预后差，且缺乏有效治疗方法[1]。因此，探究肺纤维化的发病机制，寻找积极、有效、安全的治疗方法，具有重要的理论和现实意义。近年来，肺泡上皮细胞间质转分化(alveolar epithelial-mesenchymal transition, EMT)在肺纤维化中的作用逐渐获得认可[2]。大量研究表明，转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)在EMT过程中起着重要作用，被认为是肺纤维化发病机制中的“开关”，可以诱导肺泡Ⅱ型上皮细胞向成纤维细胞和肌成纤维细胞转分化，同时也是诱导EMT的主要细胞因子[3]。最近研究发现，TGF-β1可以激活Notch信号转导通路，二者通过协同作用影响EMT进程，参与肺纤维化的发生与发展，但具体的机制不明[4]。

降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide, CGRP)是由37个氨基酸残基组成的感觉神经肽，包括α和β两种亚型[5]。文献表明，在内皮素转化酶-1基因敲除小鼠中，CGRP通过cAMP信号通路抑制博莱霉素诱导的肺纤维化[6]。最新文献报道，eIF3a参与了TGF-β1诱导的肺泡EMT[7]，但具体的机制不明。研究发现，CGRP通过抑制eIF3a的表达进而调控博莱霉素诱导的肺纤维化[8,9]。而CGRP是否通过影响TGF-β1激活的Notch信号通路、进而抑制eIF3a的表达从而抑制肺泡EMT的进程，未见文献报道。本研究拟在培养的肺泡上皮Ⅱ型细胞上，观察CGRP抑制肺泡EMT的作用及机制，旨在为肺纤维化发病机制研究提供新的理论依据，并为寻找抗肺纤维化药物提供新的思路。……