徐晖　潘成　何雪明　李雪清

【摘要】 目的：探討血浆置换（PE）联合血液灌流（HP）治疗急性重度有机磷农药中毒（ASOPP）的效果。方法：选取2014年5月-2017年6月笔者所在医院收治的138例ASOPP患者为研究对象，随机分为对照组（69例）和观察组（69例），对照组采取洗胃、导泻等常规治疗，观察组在对照组基础上采取PE联合HP治疗，观察比较急两组患者的临床治愈率、住院时间、昏迷时间、并发症发生情况、治疗不同时间胆碱酯酶（CHE）水平及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β、IL-6、IL-8炎性因子水平。结果：观察组临床治愈率显著高于对照组，住院时间、昏迷时间显著短于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组并发症发生率显著低于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05）；两组治疗后随时间延长CHE均逐渐升高，且观察组治疗后6、24、36 h时的CHE水平均高于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后观察组患者的TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8水平均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：PE联合HP治疗ASOPP临床治愈率高，患者住院时间与昏迷时间较短且并发症低，临床指标恢复较快。

【关键词】 急性有机磷农药中度； 血浆置换； 血流灌注； 治疗效果

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.12.003 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2018）12-0007-03

Effect Analysis of Plasma Exchange Combined with Hemoperfusion in the Treatment of Acute Organophosphorus Pesticide Poisoning/XU Hui，PAN Cheng，HE Xueming，et al.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（12）：7-9

【Abstract】 Objective：To investigate the efficacy of plasma exchange（PE） combined with hemoperfusion（HP） in the treatment of acute severe organophosphorus pesticide poisoning（ASOPP）.Method：From May 2014 to June 2017，the clinical data of 136 ASOPP patients admitted to authors hospital were selected and randomly divided into a control group（69 cases） and an observation group（69 cases）.The control group was given the gastric lavage and catharsis and other conventional treatment，the observation group was given PE combined with HP treatment on the basis of the control group.The clinical cure rate，hospitalization time，duration of coma，the incidence of complications，the level of cholinesterase（CHE） at different times，tumor necrosis factor alpha （TNF- alpha），interleukin（IL）-1，IL-6 and IL-8 of two groups were compared.Result：The clinical cure rate in the observation group was significantly higher than that in the control group，the time of hospitalization and coma were significantly shorter than those in the control group，the difference were statistically significant（P<0.05）.The incidence of complications in the observation group was significantly lower than that in the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.CHE increased gradually over time after treatment in both groups，and the CHE levels in the observation group at 6，24，36 h after treatment were higher than those in the control group，and the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the levels of TNF-α，IL-1β，IL-6，and IL-8 in the observation group were lower than those in the control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion：PE combined with HP in the treatment of ASOPP has high clinical cure rate，shorter hospitalization time and coma time，lower complication rate and faster recovery of clinical indexes.

【Key words】 Acute organophosphorus pesticide； Plasma exchange； Hemoperfusion； Treatment effect

First-authors address：Guiping Peoples Hospital，Guiping 537200，China

有机磷农药（OP）在发展中国家是口服中毒最常见的药物，中毒后患者病情发展迅速，特别是摄入量大者，得不到及时抢救，很有可能导致患者死亡[1-2]。传统OP治疗方式主要包括，将致病源祛除，阿托品、氯解磷定等的应用，然而，即使治疗有效，患者口服OP后病死率仍高达40%[3-4]。因此，提高重度急性重度有机磷农药中毒（ASOPP）患者急救治疗效果，降低其病死率是临床迫切需要解决的问题[5]。本研究对ASOPP患者使用血液灌流（HP）联合血浆置换（PE）治疗，取得了良好的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年5月-2017年6月笔者所在医院收治的138例ASOPP患者为研究对象，纳入标准：满足《现代急性重度诊断治疗学》ASOPP诊断标准；胆碱酯酶（CHE）活性小于0.3；口服毒药后6 h内就诊，24 h内进行PE和HP治疗。排除标准：伴有严重脏器疾病者；轻度与中度中毒者。将患者随机分为对照组（69例）与观察组（69例），其中，对照组男33例，女36例，年龄17～61岁，平均（37.3±2.1）岁；观察组男31例，女38例，年龄15～57岁，平均（36.8±2.4）岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。两组患者均签署知情同意书。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

（1）对照组患者给予常规治疗，包括，洗胃、导泻、利尿、阿托品及胆碱酯酶复能剂等。（2）观察组在对照组基础上于患者入院时给予血液灌流治疗5～13 h，速度为150 ml/min，使用500 ml 5%的葡萄糖与加入20 mg肝素钠的生理盐水冲洗血液灌流器；使用MPSO5血浆分离器（德国费森由斯生产）置换患者血浆，置换前以静脉給药方式给予患者地塞米松5 mg，置换过程中密切监测患者生命体征，置换液采用与患者血型一样的新鲜冰冻血浆，单次置换量为患者血流量的1倍。

1.3 观察指标

评价指标包括患者临床治愈率、住院时间、昏迷时间；并发症发生率；治疗6、24、36 h后的CHE活性；治疗前后两组TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8水平。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床治愈率、住院时间、昏迷时间比较

观察组临床治愈率显著高于对照组，住院时间、昏迷时间显著短于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）

2.2 两组并发症发生情况比较

观察组并发症发生率显著低于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05）

2.3 两组患者不同时点的CHE水平比较

两组治疗后随时间延长CHE均逐渐升高，且观察组治疗后6、24、36 h时的CHE水平均高于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 两组患者炎性指标比较

两组治疗后TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8均低于治疗前，且治疗后观察组患者的TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8水平均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。

3 讨论

OP是一种很强的胆碱酯酶抑制剂，患者口服后，药物可通过其胃肠道、呼吸系统等迅速渗入人体，并分布和积累于脂肪组织、肝脏和肾脏等部位，造成乙酰胆碱在体内的大量蓄积[6]。OP口服6 h后血液药物浓度达高峰，因自动代谢能力较弱，会积聚在脂肪组织，代谢重新分布，半衰期可长达几天，患者持续受到乙酰胆碱的刺激，出现毒蕈碱样症状（M样症状），表现为恶心、呕吐、腹痛、瞳孔缩小等；烟碱样症状（N样症状），主要表现为肌纤维颤动，甚至全身肌肉强直性痉挛；中枢神经系统症状，头晕、头痛、烦躁不安、谵妄、抽搐和昏迷等[7]。ASOPP发病可分为三个阶段，由前向后依次为急性胆碱能危象期、中间综合征期和多发性神经病变期[8]。中间综合征多在中毒后的24～96 h发生，患者多表现为周围肌肉与呼吸肌麻痹；而患者若在入院前出现中枢性呼吸暂停可迅速致死。早期有效的治疗OP中毒，则可以避免后续症状的出现[9]。

传统的临床治疗OP中毒，主要采取清除致病源、抗胆碱能药物与肟类复能剂等治疗，对于轻度患者治愈率高，效果良好，然而对于ASOPP患者，其治疗效果并不理想[5]。HP治疗方法是通过将含有高脂溶性、易与蛋白结合的OP血液引入固态吸附剂的灌流器，进而达到有效清除内外毒素的目的。这迅速增强了患者CHE活性，缩短患者昏迷时间，为成功抢救患者赢取时间。PE疗法是通过将患者血浆分离并补充新鲜的冷藏血浆以达到血液净化的作用[10]。文献[3，5]报道，PE单次治疗可清除65%的毒物，两次可达86.5%，3次后95%的毒物可被清除。PE不仅可以将血浆中的OP和磷酰化的胆碱酯酶清除，而且回输如患者体内的血浆中含有大量的活性CHE，可迅速改善患者症状[11]。本研究将PE与HP联合治疗ASOPP，结果显示，观察组患者的临床治愈率高于对照组，住院时间与昏迷时间均明显短于对照组，并发症发生率低于对照组，治疗后6、24、36 h时CHE水平均高于对照组（P<0.05），充分证明了治疗的有效性，与文献报道基本相符。本研究为ASOPP患者的治疗提供了一定的依据，但本研究没有对HP与PE的治疗效果分别进行分析，无法深入研究两种治疗方法的功效。

本研究通过对HP联合PE治療后患者及常规治疗后患者炎性因子水平的影响进行分析，发现治疗后观察组患者的TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8等炎性因子水平均明显低于对照组患者（P<0.05），与最近文献报道的研究结果基本一致[10]。炎性因子的释放与多脏器功能障碍综合征（MODS）的发生密切相关，这是导致患者致死的一个重要原因[6]。文献[8]报道显示，OP到达患者体内后，导致血管内皮细胞损伤，进而激活了多种免疫细胞，诱发了炎性反应，导致TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8等炎性因子的释放。TNF-α的含量与MODS的严重程度具有直接相关性，MODS的发生会进一步导致IL-1β、IL-6、IL-8的释放而IL-1β、IL-6、IL-8又有促进TNF-α因子释放的效应，使脏器功能的衰竭加重[5]。将HP与PE联合治疗ASOPP不仅可以有效清除患者体内炎性因子，使脏器得到保护，还可以清除患者血浆中的OP，同时避免了炎性因子的进一步激活。

综上所述，PE联合HP治疗ASOPP临床治愈率高，患者住院时间与昏迷时间较短且并发症发生率低，临床指标恢复较快，值得在临床中应用并推广。

参考文献

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（收稿日期：2017-11-01）