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拮抗剂方案中HCG日孕酮水平对IVF/ICSI胚胎质量的影响

2018-08-24魏勉邱峰龙仲纪祥左阳花薛惠英

医药前沿 2018年24期
关键词:拮抗剂孕酮卵泡

魏勉 邱峰龙 仲纪祥 左阳花 薛惠英

(江苏省淮安市妇幼保健院不孕不育科 江苏 淮安 223002)

关于IVF/ICSI促排卵过程中,HCG日孕酮(P)水平对妊娠结局的影响目前尚无定论。有研究发现,HCG日孕酮升高(EP)能改变子宫内膜的基因表达,降低子宫内膜容受性[1];但最新的研究提示EP可能影响高质量胚胎的形成[2]。本研究回顾性分析118例行拮抗剂方案IVF/ICSI治疗的不孕患者的临床资料,探讨HCG日孕酮水平对胚胎质量的影响。

1.资料和方法

1.1 研究对象

回顾性选择2017年2月—2018年2月于淮安市妇幼保健院不孕不育科行拮抗剂方案IVF/ICSI助孕的患者118例。纳入标准:(1)年龄<40岁;(2)卵巢低反应患者(获卵数<4枚)。

1.2 研究方法

1.2.1 促排卵方案 用拮抗剂灵活方案促排卵。Gn启动剂量150~225IU,当最大卵泡直径≥12mm时加用拮抗剂0.25mg/d。当三个以上主导卵泡直径≥17mm时,注射HCG 5000IU和达必佳0.1mg扳机(HCG日),注射后36小时取卵。

1.2.2 胚胎培养及胚胎评分 根据男方精液选择IVF或ICSI受精。取卵后3天,根据卵裂期胚胎评分标准[3]行胚胎分级:第三天卵裂球细胞数6~8的I级和Ⅱ级胚胎称为优质胚胎。

1.2.3 分组及观察指标 根据HCG日孕酮(P)水平分为三组:A组P≤0.50ng/ml;B组0.50<P<1.50ng/ml;C组P≥1.50ng/ml。观察Gn天数,Gn剂量,HCG日E2水平,获卵数,正常受精率,D3优质胚胎率,D3可移植胚胎率。

1.3 统计学方法

用SPSS23.0软件行统计学分析,计量资料采用平均值±标准差(±s)表示,分类变量用百分率(%)表示,计量资料比较采用单因素方差分析,两两比较采用LDS检验,计数资料比较采用χ2检验。

2.结果

2.1 三组患者一般情况比较

三组患者的年龄、不孕年限、体重指数(BMI)、抗苗勒氏管激素(AMH)、基础促卵泡刺激素(bFSH)、基础促黄体生成素(bLH)、基础雌二醇(bE2)、基础睾酮(T)比较差异均无统计学意义(P>0.05)(表1)。

2.2 三组患者促排卵和胚胎结局比较

三组患者间Gn天数、Gn剂量差异无统计学意义(P>0.05),B组和C组获卵数大于A组(P<0.05),B组D3优质胚胎率高于C组(P<0.05),B组D3可移植胚胎率显著高于A组和C组(P<0.01)(表2)。

3.讨论

IVF促排卵周期中卵泡晚期血清孕酮提前升高的发生率为4.2%~36%。有学者认为,孕酮升高可能主要通过影响新鲜周期子宫内膜而影响新鲜周期移植妊娠结局,对卵子及胚胎质量无不利影响[1];但新的观点认为HCG日孕酮升高可能影响高质量胚胎形成[2,4],并降低IVF的胚胎利用率及累积活产率。关于晚卵泡期孕酮水平降低对IVF妊娠结局的影响,有研究认为低孕酮组与正常孕酮组妊娠结局相似[1],另有研究提示低孕酮组妊娠率下降[5]。

表1 三组患者一般情况比较 (±s)

表1 三组患者一般情况比较 (±s)

组别 例数年龄(岁) 不孕年限(年) BMI(kg/m2) AMH(ng/ml) bFSH(U/L) bLH(U/L) bE2(pg/ml) T(nmol/L)A 组 30 30.87±4.14 3.93±2.94 24.18±3.82 4.99±3.35 3.37±1.68 4.24±2.51 34.80±10.76 1.54±0.71 B 组 57 30.88±4.92 3.28±2.05 23.72±3.80 5.81±3.77 7.38±1.53 5.75±3.41 36.74±15.98 1.74±0.73 C 组 31 29.18±3.73 3.59±2.09 23.86±4.26 5.48±3.66 6.72±1.43 7.02±4.93 40.06±21.86 2.12±1.01

表2 三组患者促排卵情况比较 (±s,% )

表2 三组患者促排卵情况比较 (±s,% )

注:B组与A组比较,*P<0.05;C组与A组比较,#P<0.05;B组与C组比较,△P<0.05。

组别 例数 Gn天数(天) Gn总量 HCG日E2(pg/ml)获卵数(个) 正常受精率 D3 优质胚胎率 D3可移植胚胎率A 组 30 8.93±1.58 1528.33±486.96 1876.3±1232.77 8.60±4.12 90.8 44.95 81.65 B组 57 9.32±1.67 1642.25±669.74 3512.6±1992.77* 12.34±4.16* 84.79* 50.00△ 89.31*△C 组 31 9.35±1.27 1692.64±636.32 4559.6±3101.18# 14.41±5.68# 81.36# 40.00 80.64

本研究按HCG日孕酮水平分组,结果显示,随孕酮水平升高,Gn天数、Gn用量、HCG日E2水平及获卵数增加。提示HCG日孕酮水平与卵巢反应有关,在获卵数较多的高反应组,因较多的卵泡发育,分泌的孕酮增加,HCG日孕酮水平易出现升高。但这种多卵泡发育相关的孕酮水平升高及HCG日孕酮水平降低对胚胎结局的影响,目前尚不明确。本研究结果显示,C组的D3优质胚胎率和D3可移植胚胎率显著低于B组,提示孕酮水平升高可能影响优质胚胎的形成,与杨智敏等[6]研究结果一致。A组正常受精率显著高于B组和C组,但A组D3优质胚胎率显著低于B组,提示孕酮水平过低也影响优质胚胎形成。

综上所述,拮抗剂方案中HCG日孕酮水平过高或过低均影响高质量胚胎形成。临床促排卵过程中,需结合孕酮水平合理调整Gn的使用并选择合适的扳机时机,尽量避免孕酮过高或过低对胚胎质量的不利影响。但因本研究为单中心回顾性研究,且样本量较少,后期尚需多中心更大样本量对照研究加以验证。

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