孙艳华，李静，刘清源，王宁

（中国人民解放军第二六六医院 检验科,河北 承德 067000）

原发性肝癌属于临床常见的恶性肿瘤疾病，而为实现对其的尽早诊断和治疗，需加强对监测肝癌发生及发展标志物的研究[1]。常见标志物为甲胎蛋白（AFP），但敏感度较低，单独检测应用价值不高，而根据相关研究可知，高尔基体糖蛋白73（GP73）和甲胎蛋白异质体（AFP-L3）在肝病患者中表达较高，对诊断肝癌具有较高的特异性[2]。为此，本次研究对血清GP73、AFP和AFP-L3联合检测对原发性肝癌诊断的价值进行了探讨，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选择本院于2015年11月至2017年11月期间本院收治的原发性肝癌患者42例进行研究，均满足《原发性肝癌的临床诊断标准》，经临床、影像学及病理学检查确诊。其中男患者25例，女患者17例，年龄在28岁至67岁之间，平均年龄为（45.76±4.16）岁；另选择同时间段本院接收的良性肝病患者42例进行研究，男患者28例，女患者14例，年龄在28岁至68岁之间，平均年龄为（45.71±4.22）岁，包含肝硬化24例，慢性乙型病毒性肝炎18例；选择同时间段本院接收的健康体检者42例进行研究，男27例，女15例，年龄在28岁至65岁之间，平均年龄为（45.28±4.03）岁。三组基本资料无明显差异，P＞0.05。

1.2 方法

所有研究对象均取清晨空腹静脉血3ml作为标本，静置20min后离心处理，分离血清置-20℃保存待检。血清GP73采用ELISA方法定量测定，AFP-L3采用微量离心泵主法分离，其与AFP采用E170电化学发光分析仪及配套试剂测定。

1.3 观察指标

阳性标准：GP73≥150μg/L，AFP≥20μg/L，AFP-L3%≥ 10%。

1.4 统计学处理

采用统计学软件SPSS 14.0对进行分析，计数资料采用（%）表示，计量资料采用表示，计数资料为卡方检验，计量资料为t检验。P＜0.05为统计值有差异。

2 结果

2.1 三组各指标分析

分析表1可知，肝癌患者GP73、AFP和AFP-L3均显著高于良性肝病患者，t=11.43，t=20.65，t=25.39，且显著高于健康体检者，t=17.80，t=23.32，t=38.38，P＜0.05。良性肝病患者 GP73、AFP和AFP-L3均显著高于健康体检者，t=10.24，t=28.94，t=8.74，P＜0.05。

表1 三组各指标分析

表1 三组各指标分析

组别 例数 GP73（μg/L） AFP（μg/L） AFP-L3（%）肝癌 42 202.35±52.14 459.86±124.36 17.13±2.08良性肝病 42 100.02±25.43 62.14±10.35 6.25±1.84健康体检 42 53.01±15.42 11.98±4.36 3.41±1.02

2.2 三项联合检测价值分析

42例患者GP73检测阳性率为76.19（32例）%，AFP检测阳性率为61.90（26例）%，AFP-L3检测阳性率为52.38（22例）%，联合检测阳性率为95.24（40例）%，经比较联合检测价值显著高于GP73、AFP、AFP-L3 单项检测，χ2=6.22，χ2=13.85，χ2=19.95，P＜0.05。

3 讨论

肝癌作为发生于肝脏的恶性肿瘤，具有发病率高和病死率高等特征，在乙型肝炎、丙型肝炎及肝癌家族史患者中发病率较高，会导致患者出现肝区疼痛、腹胀、纳差、乏力、消瘦等不良症状。临床认为对肝癌的尽早诊断和尽早治疗是改善预后的关键，早期肝癌临床表现不明显，且瘤体较小，采用影像学诊断存在一定的困难[3]。而根据相关研究可知，肝癌细胞的基因表达与正常细胞存在差异，如AFP属于常见的血清肿瘤指标，其在肝癌、胃癌、肺癌、胰腺癌及胆道肿瘤爱等疾病诊断中表现出升高，即可将其作为肿瘤疾病诊断的指标，但缺乏特异性，因此单独应用在肝癌诊断中仍存在误诊和漏诊情况。依据与小扁豆凝集素的结合程度，可将AFP划分为AFP-L1、AFP-L2、AFP-L3，其中AFP-L3为肝癌细胞特有，而AFP-L1则存在与良性肝病中，AFP-L2主要来自孕妇，且根据相关研究可知，AFP-L3与肝病的进展。肿瘤分化程度及生物学恶性行为密切相关，因此可将其作为诊断肝癌的特异性指标[4]。GP73作为高尔基体特异的Ⅱ型跨膜蛋白，分子量为73KD，仅在胆囊上皮细胞中表达，尤其肝癌细胞表达明显上调，因此将其作为诊断原发性肝癌的血清指标价值较高[5-6]。上述三种指标均可用于诊断肝癌疾病中，且具有一定的价值，但为进一步实现肝癌的尽早检出和排除，可将三种指标联合应用。本次研究结果显示肝癌患者GP73、AFP和AFP-L3均显著高于良性肝病和健康体检者，P＜0.05。联合检测阳性率为95.24%，显著够单独GP73阳性率76.19%、单独AFP阳性率61.90%、单独AFP-L3阳性率52.3%，P＜0.05，表明GP73、AFP和AFP-L3可有效筛查肝癌的有效指标，且可鉴别与良性肝病的差异，同时联合检测能够进一步提高检出率。

综上所述，血清GP73、AFP和AFP-L3联合检测对原发性肝癌诊断的应用价值较高，值得推广。