李琳，张婉红，陈伟才，何金勇，叶敏玲，张双喜

(广州中医药大学顺德医院检验科，佛山 528300)

幽门螺旋杆菌（H pylori，HP）能够诱发人类胃部粘膜下层的慢性炎症，从而导致胃炎和消化性溃疡。某些先前的研究提示轻微的由幽门螺旋杆菌感染引起的炎症和代谢综合征及心血管硬化疾病相关[1]。幽门螺旋杆菌感染是如何促进这些疾病进展的潜在机制仍然不清楚。改善血液中胆固醇浓度是减少心血管疾病和代谢综合征的因素，如降低低密度脂蛋白（LDL）和提高高密度脂蛋白[2]。幽门螺旋杆菌对血清中脂质的作用仍然存在争议。数个研究描述了幽门螺旋杆菌的感染会改变血清脂质浓度增加动脉粥样硬化的风险[3，4]。此外，还有相关文献报道，幽门螺旋杆菌随年龄上升而感染率上升。本研究旨在探讨幽门螺旋杆菌感染和年龄及血脂异常的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2011年1月-2015年12月1042例健康体检者血清，其中男619例，女423例，平均年龄（47.7±10.7）岁，年龄范围为 12-86岁。入选标准：⑴年龄大于10周岁。⑵无急慢性感染。⑶无服用H1受体拮抗剂、质子泵拮抗剂、抗生素等。排除标准：⑴已经确诊为代谢综合征或冠心病。⑵患者患有严重肝肾疾病或恶性肿瘤。⑶曾行HP根治治疗或者胃部手术。

1.2 仪器与试剂 采用幽门螺旋杆菌抗体检测试剂盒（胶体金法）由深圳康生保生物技术有限公司生产，螺旋杆菌抗体定量检测试剂盒（胶乳免疫比浊法）由北京泰德瑞诊断技术有限公司生产；血脂四项：TC、TG、HDL、LDL采用美康生物科技股份有限公司生产的试剂盒。

1.3 幽门螺旋杆菌抗体检测方法 用胶乳免疫比浊法在TOSHIBA-2000全自动生化分析仪上检测，检测值大于15AU/ml，幽门螺旋杆菌抗体阳性，阳性标本用金标法复检，按照试剂说明书判读血清样本幽门螺旋杆菌是否阳性。两种方法都阳性判断为幽门螺旋杆菌抗体阳性。

1.4 观察指标 收集受试者年龄、血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）等指标数据，其中高LDL血症定义为 LDL＞3.1mmol/L，（在 TOSHIBA-2000 全自动生化分析仪上检测，严格按试剂明书要求检测血脂四项）将检测者按照≤30岁，31-60岁，＞60岁分为 A、B、C 3 组进行观察[5]。

1.5 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件进行分析。计数资料采用卡方检验来比较，计量资料据通过均数±标准差（）加以表示，采用 t检验来比较，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 幽门螺旋杆菌总感染率 1042例体检者中有396例血清检验显示幽门螺旋杆菌抗体阳性（双方法学验证），阳性率为38.0%。

2.2 幽门螺旋杆菌感染和年龄关系 3组方差分析显示组间比较有显著性差异（F=23.6，P＜0.01）。再作两两比较，见表1。

2.3 幽门螺旋杆菌感染和血脂关系 HP阳性组的TC、TG、LDL水平均高于HP阴性组，而HP阴性组的HDL水平高于HP阳性组，其差异有统计学意义。见表2。

表2 HP感染与血脂水平情况(，mmol/L)

表2 HP感染与血脂水平情况(，mmol/L)

组别HP阳性HP阴性t值P值例数396 646--总胆固醇 甘油三酯 低密度脂蛋白 高密度脂蛋白5.77±1.05 5.12±1.01 9.93＜0.001 1.79±1.21 1.38±0.88 6.31＜0.001 3.13±0.89 2.46±0.73 13.2＜0.001 1.46±0.32 1.59±0.38-5.68＜0.001

2.4 阴性和阳性幽门螺旋杆菌检测者高LDL血症的比例 在阳性者中，高LDL血症患者有135例（34.1%）；在阴性者中，高LDL血症患者有94例（14.5%）。 作 χ2检验，P＜0.01，两者高 LDL 血症患病率的差异有统计学差异。见表3。

表3 HP阴性和阳性者中高LDL血症比例

3 讨论

本次研究发现，HP的总体感染率为38%，这说明本地区人群感染的阳性率与其他地区相似，年龄＞60岁的检测者中感染率最高。国内国外都有相关文献报道随着年龄增长，很多和幽门螺旋杆菌相关的消化道疾病发病率随年龄增长而上升，40-岁年龄组人群感染率约为44.78%，明显高于其他年龄段，与国内流行病学研究资料相似[6，7]。本研究中结果显示随年龄变化，HP的感染率也随之上升，这与先前的报道一致。其潜在原因可能是老年人胃粘膜血流比年轻人明显降低。老年人分泌的胃酸和生成的前列腺素较年轻人少，并且胃肠蠕动减弱，使胃排空和胃粘膜的屏障功能降低，从而导致HP更加容易定植以及侵袭消化系统[8]。此外，随着年龄增加，免疫力下降，对幽门螺旋杆菌的抵抗力降低，造成感染率上升。

目前关于HP感染导致血脂水平上升的机制仍存在争议。有研究表明，幽门螺旋杆菌感染机体后，能够使炎性因子激活，并且抑制脂蛋白酶活性，从而导致脂质代谢紊乱[9]。本次研究中除了HDL外，其余血脂项目在HP感染者中均高于阴性者，且有统计学意义。血清HP阳性者血脂水平明显比阴性者高，可能是由于HP感染是通过IL-6，IL-1导致脂质发生改变[10]。目前，广泛的共识是HP感染会导致血脂谱的异常改变。HP感染引起血脂谱改变的可能原因：首先，研究表明细菌的感染会引起脂质和脂蛋白代谢异常。其次，幽门螺旋杆菌感染会引起慢性炎症刺激，HP感染可以通过诱导机体炎性因子的异常表达和脂质过氧化，影响脂类代谢、血小板激活[5，11，12]，使很多细胞因子如肿瘤坏死因子、白介素及多种黏附分子等的表达，从而导致血脂代谢紊乱。对氧磷酸－1（PON1）能够诱导LDL氧化，增加LDL水平，而HP感染明显抑制PON1活性，促进LDL氧化，从而导致HP感染患者LDL水平增加。HP感染导致体内胰岛素抵抗，导致血脂异常。在荣伟玲等的研究中，对HP感染患者作治疗前后血脂情况的对比，治疗后血脂情况有明显改善，这进一步说明了HP感染和血脂异常的关系[13]。

由于幽门螺旋杆菌使血脂异常，其导致心血管疾病的报道和研究也较多，如动脉粥样硬化。有研究证实，慢性HP感染所伴有的持久炎症增加了急性期反应物的浓度，如纤维蛋白原，脂蛋白等。此外，也有研究指出，因为在儿童期被频繁感染幽门螺旋杆菌，加上持续较长时间，使得维生素B6、维生素B12，四氢叶酸吸收不良，甲基化衰竭和高同型半胱氨酸血症，从而导致动脉粥样硬化[2，14]。另外，幽门螺旋杆菌的感染可以作用于冠状动脉的血管壁，导致局部血管内皮炎症，促使细胞内钙浓度大幅度升高，从而导致心肌收缩，让血管释放活性物质，形成动脉粥样硬化，促使高血压的发病。

动脉粥样硬化的一个常见的检验报告就是低密度脂蛋白上升。低密度脂蛋白作为一种运载胆固醇进入外周组织细胞的脂蛋白颗粒，能够被氧化为氧化型低密度脂蛋白。当其过量时，它所携带的胆固醇会积累在动脉壁上，容易引起动脉粥样硬化。本研究结果显示，在HP感染阳性组，高LDL血症的比例明显比阴性组高（34.1%vs 14.5%）。国外有研究表明HP感染是血清中高LDL水平的独立影响因素[15]，H.L.Kim等报道，HP感染阳性和阴性导致LDL异常的OR为3.113.这些研究提示HP的感染可能引起血脂水平改变，或者是至少部分导致动脉粥样硬化的形成。感染HP的患者血中血脂异常通常表现为LDL的升高或者HDL的下降。本研究结果也进一步证实了HP升高LDL，降低HDL的形式来使血脂异常。基于这些结果，能够提示HP的感染是导致动脉粥样硬化进展并且可能是一个对心血管疾病预测的可靠指标。

该研究的局限性在于本研究是回顾性分析，不能避免选择性偏倚。另外，幽门螺旋杆菌的检测诊断标准是仍是组织学检查或放射性核素C13、C14呼气试验的方法[16]，应用用胶乳免疫比浊法及胶体金法检测IgG可能由于多种原因出现偏差。因此，可能需要多中心的前瞻性方案来进行进一步的研究。

综上所述，HP的感染和年龄与血脂异常有明显的关系；HP感染者血液中TC、TG、LDL水平比阴性者高，并且HDL比阴性者低。