薛太阳，曾娟 ，刘士嘉，田野

（中国医科大学附属盛京医院脊柱关节骨科，沈阳110004）

骨性关节炎（osteoarthritis , OA）是最常见的慢性关节疾病[1]，以关节软骨退变、滑膜增生、骨赘形成以及软骨下骨硬化为特征，临床上主要表现为关节疼痛、畸形、活动受限等症状，严重影响生活质量[2]。在所有的骨性关节炎中，膝关节骨性关节炎发生的几率最高[3]。虽然目前对于膝关节骨性关节炎发生的病理生理因素没有明确，但公认的是膝关节骨性关节炎的发病是多因素的。目前对于膝关节OA的治疗停留在早期通过应用非甾体抗炎药物、关节腔注射透明质酸等、减少运动量等方法来控制症状、延缓病情，晚期则建议进行手术治疗以改善患肢功能、提高生活质量、矫正畸形等[4,5]。由于膝关节OA发病率的增高以及该疾病的高致残疾率，使得对于OA病因及治疗的研究越来越受到重视。目前，对于OA的发病机制尚不明确，但是多数学者认为信号通路在OA疾病发生及进展中起关键作用。在OA的发生与进展过程中，存在多条信号通路的参与，包括Notch、 Wnt、OPG-RANK-RANKL、SDF-1/CXCR4及p38-MAPK等[6]，其中Notch信号通路已经被证实在软骨细胞增殖、分化的调控[7]、细胞外基质的形成[8]以及维持软骨基质代谢平衡等方面起着十分重要的作用。

本研究通过建立大鼠膝骨关节炎模型并对其中部分采用γ-分泌酶（γ-secretase）抑制剂(2S)-N-[N-(3,5-二氟苯乙酰基)-L-丙氨酰]-2-苯基甘氨酸叔 丁 酯{（2S)-N-[N-(3,5-Difluorophenacetyl)-L-alanyl]-2-phenylglycine tert-butyl ester，DAPT}[9]进行膝关节腔注射以抑制Notch信号通路[10]， HE染色观察骨关节炎关节软骨的组织病理学变化，利用……