程红

摘 要：本实验研究头孢呋辛酯片的制备方法并对其溶出因素进行考察。方法：采用安捷伦十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱（218 mm×4.6mm，5μm），0.2mol/L磷酸二氢铵溶液―甲醇（62：38），检测波长为278nm，流速为1.0ml/min，柱温为30℃。对头孢呋辛酯在20～120μg·mL-1范围内呈良好的线性关系。结论：测定方法简便、准确；本制剂稳定、可靠；羧甲基纖维素钠、微晶纤维素、交联PVP比例为8：5：5时溶出度最好。

关键词：头孢呋辛酯片；制备；考察

头孢呋辛酯在体内水解后释出头孢呋辛而发挥其抗菌活性。头孢呋辛酯片适用于溶血性链球菌、大肠埃希菌、等肠杆菌科细菌敏感菌株所致假急性咽炎或扁桃体炎、急性中耳炎、皮肤软组织感染及无并发症淋病奈瑟菌性尿道炎和宫颈炎等。本实验研究头孢呋辛酯片的制备方法并对其溶出因素进行考察。

1仪器与试药

1.1仪器：UV-260型紫外分光光度计（13本岛津）；HLSH2—6型湿法混合制粒机（北京航空制造工程研究所）；依利特iChrom 5100高效液相色谱仪（广州艾欣科学仪器有限公司）；HAD-KQ-300GVDV三频恒温数控超声波清洗器（北京恒奥德仪器仪表有限公司）；GFG80 120高效沸腾干燥机（广州兴荣机械有限公司）；旋转式压片机（上海天祺制药机械有限公司）；FA1004A电子天平（成都市科恒达仪器设备有限责任公司）；CW180A高效粉碎机（北京航空制造工程研究所）。

1.2色谱柱：安捷伦 十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱（218 mm×4.6mm，5μm）。

1.3对照品：对头孢呋辛酯 购自中国药品生物制品检定所。

1.4试剂：磷酸二氢钾（北京康普汇维科技有限公司）、三乙胺（山西同杰化学试剂有限公司）、乙腈（上海展云化工有限公司）、磷酸（上海江莱生物科技有限公司）。

1.5辅料

硬脂酸镁（上海市厚诚精细化工有限公司）、羧甲基纤维素钠（上海厚诚精细化工有限公司）、交联PVP（上海德祥医药技术有限公司）、微晶纤维素（深圳市思美泉生物科技有限公司）。

2制备方法

2.1处方

硬脂酸镁、羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、交联PVP等。

2.2制备

将头孢呋辛酯、羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、交联PVP等研细，分别过80目筛备用。使用10%聚乙烯吡咯烷酮水溶液制软材，过18目筛制湿粒，50℃干燥，整粒，加入硬脂酸镁压片。

3含量测定方法

3.1色谱条件分别考察0.05mol/L磷酸二氢钾一0.1moL/L三乙胺一乙腈（70：12：17），0.2mol/L磷酸二氢铵溶液―甲醇（62：38），乙腈-0.1%磷酸（每100mL含0.1g十二烷基磺酸钠和0.1mL三乙胺）（25∶75），乙腈-水（25∶75），乙腈-0.1%磷酸溶液（60：40），0.2mol/L磷酸二氢铵溶液―甲醇（70：30）不同比例的流动相，结果以0.2mol/L磷酸二氢铵溶液―甲醇（62：38）为流动相为流动相。依据查阅文献及考查的结果，确定色谱条件如下。流动相：0.2mol/L磷酸二氢铵溶液―甲醇（62：38），检测波长：278nm，流速：1.0m·min-1。柱温：30℃。理论板数按对头孢呋辛酯峰计算应不得低于2000。

3.2对照品溶液的制备

精密称取对头孢呋辛酯对照品适量，置容量瓶中，加甲醇制成每1mL含40ug的溶液，即得。

3.3供试品溶液的制备

采用《中华人民共和国药典》（2015年版）溶出度测定法第二法进行检测，分别在5、15、25、35、45分钟时，取溶液5ml，滤过，取续滤液2ml，即得。

3.4对照品的线性考察

精密称取对头孢呋辛酯对照品5mg，置25ml容量瓶中，加入甲醇使溶解并稀释至刻度，摇匀，分别精密吸取1、2、3、4、5、6mL，置于10mL量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀。分别精密上述溶液吸取10μL，注人液相色谱仪，依照3.2.1项下的色谱条件测定，记录色谱峰。以峰面积（Y）为纵坐标，对照品进样量（X）为横坐标，绘制标准曲线，计算回归方程。结果表明，对头孢呋辛酯在20～120μg·mL-1范围内呈良好的线性关系。

3.5准确度试验

精密称取已知含量的样品6份，分别加入一定量的对头孢呋辛酯对照品，上述方法进行测定，计算回收率，平均回收率为99.1%，RSD=0.92%，结果表明样品加样回收率良好。

3.6重现性试验

称取同一批的头孢呋辛酯片样品6份，按测定方法项下的方法制备供试品溶液，测定含量，并计算样品的RSD值，结果RSD为0.83%，结果表明此方法的重现性良好。

4溶出因素的考察

崩解剂、表面活性剂等的加入对溶出度有一定影响，本实验对羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、交联PVP的比例进行考察。分别采用羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、交联PVP比例为8：3：7；羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、交联PVP比例为8：4：6；羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、交联PVP比例为6：5：5；羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、交联PVP比例为6：6：4；羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、交联PVP比例为6：7：3进行试验。

5讨论

此测定方法可用于头孢呋辛酯片中对头孢呋辛酯的含量测定。羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、交联PVP比例为8：3：7，头孢呋辛酯溶出度为65.3%；羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、交联PVP比例为8：4：6，头孢呋辛酯溶出度为79.3%；羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、交联PVP比例为8：5：5，头孢呋辛酯溶出度为86.3%；羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、交联PVP比例为8：6：4，头孢呋辛酯溶出度为75.3%；羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、交联PVP比例为8：7：3，头孢呋辛酯溶出度为65.3%；羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、交联PVP比例为8：7：2，头孢呋辛酯溶出度为55.6%。本制剂稳定、可靠，羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、交联PVP比例为8：5：5时溶出度最好。

参考文献：

[1]刘浩，王红武，仇仕林.头孢呋辛酯HPLC含量测定方法的改进[J].中国抗生素杂志. 2003（11）

[2]阎志刚，曾环想，王磊，钟萍，林诗贵.头孢呋辛酯片的制备工艺及其稳定性研究[J].中国医药导刊.2001（05）

[3]黄民，曾桂雄，黄丽慧，潘伟雄.国产与进口头孢呋辛酯片的人体生物等效性研究[J].中国临床药理学杂志.2000（05）

[4]刘浩，王红武，仇仕林.头孢呋辛酯HPLC含量测定方法的改进[J].中国抗生素杂志.2003（11）

[5]陈祥峰，赵俊，戴建国.头孢呋辛酯片含量测定的不同方法比较[J]. 中国新药杂志.2003（04）