HIF—1α在糖尿病患者认知损伤中的作用机制
2018-08-20赵欣梅魏翠英
赵欣梅 魏翠英
[摘要] 糖尿病与睡眠呼吸暂停均是严重影响健康的慢性、流行性疾病,临床常见糖尿病患者合并睡眠呼吸暂停,且该类患者认知功能损伤较为显著,相关机制的研究正成为业界热点。低氧诱导因子-1α(HIF-1α)是一类转录因子,在糖尿病及睡眠呼吸暂停所致的认知功能损伤中可能扮演了重要角色,该文就这一内容进行综述。
[关键词] 低氧诱导因子-1α(HIF-1α);认知功能;糖尿病
[中图分类号] R392 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062(2018)02(a)-0192-02
认知功能是指感知、思维、学习等方面的能力,包括语言、记忆、视空间、计算、执行及理解判断等方面。认知功能障碍分为轻度认知功能障碍和痴呆两类。2015年全球痴呆报告显示,全球痴呆患者总人数约达4 680万,每年新增痴呆患者人数接近800万,意味着每4 s就有1例新发痴呆患者。糖尿病是认知功能减退的重要原因之一,且认知功能损害的进展极快,每年约8.43%的轻度认知损伤患者会进展为痴呆。糖尿病患者的痴呆风险是非糖尿病患者人群的1.5~2.5倍。大量研究证实高血糖、胰岛素抵抗、血液流变学异常、钙离子稳态失衡等均可能是其原因。但近年来发现低氧诱导因子-1α(HIF-1α)也参与了糖尿病患者大脑认知功能损伤的病理过程。
低氧诱导因子-1(HIF-1)是1992年Semenza和Wang[1]在低氧条件下诱导的肝癌细胞株Hep3B的核提取物进行电泳位移时,发现的一种DNA结合蛋白,是由α和β亚基组成的异源二聚体,其中α是主要的调节因子,而β亚基不受组织细胞氧状态的影响。HIF-1α在细胞氧内环境修复与低氧基因诱导方面,扮演着核心调节因子角色,同时,它也是细胞对低氧适应性调节的关键转录因子。……
