赵宏巧，赵巧飞，焦月江，王彩娥

(1.河南科技大学第一附属医院药学部，河南 洛阳 471003； 2.郑州大学附属洛阳中心医院消化科，河南 洛阳 471009； 3.郑州大学附属洛阳中心医院内分泌科，河南 洛阳 471009)

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是特异的慢性微血管病变[1]，其作为糖尿病患者常见并发症，发病率逐年升高，严重影响人们的日常生活，甚至威胁患者的生命健康。目前，临床上主要以血管紧张素Ⅱ受体阻断剂治疗该病，但效果欠佳。瑞格列奈是目前临床常用的口服降糖药；舒洛地特具有改善肾功能的作用。本研究探讨了舒洛地特联合瑞格列奈治疗DN的疗效及对患者血清炎性因子水平的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2015年12月至2017年12月河南科技大学第一附属医院收治的DN患者100例。纳入标准：(1)临床资料完整；(2)符合DN诊断标准[2]，①有确切的糖尿病病史，病程常在6～10年及以上；②尿白蛋白排出率在6个月内连续2次>30 mg/24 h，甚至显性蛋白尿(>0.5 g/24 h)或有肾病综合征的临床特点；③常伴有高血压，眼底可发现微血管瘤；④晚期出现肾衰竭；(3)经医院医学伦理委员会批准，患者及家属签署知情同意书。排除标准：妊娠期或哺乳期妇女；合并其他严重心血管、泌尿系统疾病或恶性肿瘤者；有精神疾病史者；非糖尿病引起的肾损伤者。按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组50例。对照组患者中，男性27例，女性23例；年龄41～77岁，平均(56.31±2.46)岁；病程1～7年，平均(4.16±0.38)年。观察组患者中，男性30例，女性20例；年龄45～76岁，平均(55.23±3.01)岁；病程1～8年，平均(4.25±0.57)年。两组患者的基线资料相似，具有可比性。

1.2 方法

所有患者均给予相同的合理饮食及体育锻炼等生活方式干预，治疗前行血常规、心电图等常规检查。对照组患者给予瑞格列奈片(规格：0.5 mg)0.5 mg，1日2次，常规降糖治疗。观察组患者在对照组基础上加用舒洛地特软胶囊(规格：250 LSU)250 LSU，1日2次。两组患者均持续治疗3个月。

1.3 观察指标

比较两组患者的临床疗效及治疗前后24 h尿蛋白量、血清炎性因子[白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)]水平。

1.4 疗效评定标准

显效：治疗后主要症状消失或明显改善，24 h尿蛋白量减少≥50%；有效：治疗后主要症状缓解，24 h尿蛋白量减少<50%；无效：治疗后主要症无改变甚至加重，24 h尿蛋白量无降低甚至增加；总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%[2]。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases(%)]

2.2 两组患者治疗前后24 h尿蛋白量比较

治疗前，观察组、对照组患者平均24 h尿蛋白量分别为(3.13±0.64)、(3.29±0.59) g，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者24 h尿蛋白量均较治疗前明显降低，观察组患者平均24 h尿蛋白量为(1.26±0.45) g，明显低于对照组的(2.15±0.54) g，差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.3 两组患者治疗前后血清炎性因子水平比较

治疗前，两组患者血清炎性因子水平的差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者IL-6、TNF-α及hs-CRP水平明显低于治疗前，且观察组患者明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后血清炎性因子水平比较Tab 2 Comparison of inflammatory factors between two groups before and after

注：与治疗前比较，*P<0.05

Note: vs. before treatment,*P<0.05

3 讨论

DN的病程长，病因复杂，发病机制尚不明确，目前主流观点认为该病的发病机制与遗传因素、肾血流动力学、氧化应激反应、血管活性物质及炎性因子等多种因素有关[3]。肾脏微循环障碍和血管内皮细损伤是DN的主要病理改变[4]。此外，DN患者在高血糖状态下，炎性因子分泌量增加，且血液黏滞，易诱发血栓，使病情恶化[5]。鉴于此，临床上主要通过控制血糖、抑制氧化应激反应、改善微循环和消除炎症等方法治疗DN。若治疗不及时，DN极易发展为肾衰竭。因此，关键是早诊断、早治疗，尽早有效降低炎性因子水平和尿蛋白量，以延缓DN的进展，提高生活质量，降低死亡率。

舒洛地特是一种葡糖胺聚糖，既往研究结果显示，该药能改善患者的肾脏功能[6-9]。舒洛地特通过抑制血小板凝集等改善血液循环，发挥对动静脉的抗血栓作用；通过抑制炎症反应，保护和修复血管内皮细胞等，降低DN患者的血清炎性因子水平和尿蛋白量，以保护肾脏。瑞格列奈是苯甲酸类衍生物，通过抑制钾离子通道开放，促进钙离子通道开放来促进胰岛素的分泌，降低患者血糖水平[10]；该药起效快，作用时间短，不会蓄积于体内，不加重肾脏负担，安全性较好[11]。本研究结果显示，观察组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，两组患者24 h尿蛋白量均较治疗前明显降低，且观察组患者明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。提示联合治疗方案更有助于降低血糖，改善微循环，降低尿蛋白量，减轻肾脏负担。

研究结果显示，DN进展的基础是机体微炎症状态，表现为IL-6、TNF-α及hs-CRP等炎性因子水平的升高[12]。患者体内IL-6水平与DN的发展呈正相关，IL-6可促进肾小球系膜细胞增殖，促使肾小球硬化，还可增加毛细血管通透性，促进更多炎性因子释放，加重肾损伤[13]。TNF-α主要由单核、巨噬细胞产生，其水平升高会损坏微血管和血管内皮细胞，导致蛋白尿产生，从而促进DN的发展[14]。DN患者体内hs-CRP水平升高也会损伤肾血管内皮细胞，导致血管壁增厚、弹性下降，从而促进DN的发生发展[15]。因此，降低机体炎性因子水平，抑制机体微炎症状态，可延缓病情进展，减轻肾损伤，有效改善预后。本研究结果显示，治疗后，两组患者IL-6、TNF-α及hs-CRP水平较治疗前明显降低，且观察组患者明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。提示联合治疗方案更有助于降低血清炎性因子水平，减轻肾脏负担，这可能与舒洛地特抑制炎症反应有关。

综上所述，舒洛地特联合瑞格列奈治疗DN的疗效显著，能有效降低患者血清炎性因子水平，改善机体炎症状态。