吕翠翠 吕树振 周传波 王 华 沈 骏

山东省聊城市第三人民医院消化内科1(252000)上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科 上海市炎症性肠病研究中心2

背景：生物制剂英夫利西单抗(IFX)对炎症性肠病(IBD)的治疗已取得显著疗效，然而仍有部分患者在治疗过程中出现病情加重、复发、并发症等。目的：系统评价IFX与巯嘌呤类药物(AZA或6-MP)联合治疗IBD的效果和安全性。方法：计算机检索MEDLINE、Embase、PubMed、ScienceDirect数据库，纳入IFX联合AZA/6-MP与单药治疗IBD的随机对照试验。采用RevMan 5.3软件对纳入文献行meta分析。结果：共纳入5篇文献。Meta分析显示，与IFX单药组相比，联合用药组临床缓解率(RR=1.26, 95% CI: 1.08～1.48;Z=2.90, P=0.004)、内镜缓解率(RR=1.28, 95% CI: 1.02～1.60; Z=2.17, P=0.03)均显著增高，而严重不良反应(RR=0.85, 95% CI: 0.58～1.27; Z=0.78, P=0.44)和一般不良反应(RR=1.09, 95% CI: 1.00～1.19; Z=1.90, P=0.06)均无明显差异。与AZA/6-MP单药组相比，联合用药组临床缓解率(RR=1.87, 95% CI: 1.52～2.31; Z=5.83, P<0.000 01)、内镜缓解率(RR=1.99, 95% CI: 1.51～2.62； Z=4.93, P<0.000 01)均显著增高。结论：对于IBD患者，IFX与AZA/6-MP联合用药的临床缓解率、内镜缓解率均显著优于IFX或AZA/6-MP单药治疗，且不良反应无明显差异。

炎症性肠病(IBD)是一种慢性肠道非特异性疾病，包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)，其病因尚未完全阐明，可能是由环境因素、遗传因素、感染、免疫因素等多因素相互作用的结果，易反复发作，有终身复发的倾向。若病情反复进入活动期，可使肠道炎症发生进行性损害，显著增加并发症的发生率。目前IBD常用的治疗药物包括5-氨基水杨酸(5-ASA)、柳氮磺胺吡啶(SASP)、糖皮质激素，但均不能使患者得到长期有效的缓解。硫唑嘌呤(AZA)为常用的免疫抑制剂，是6-巯基嘌呤(6-MP)的咪唑衍生物。抗肿瘤坏死因子α(TNF-α)单克隆抗体英夫利西单抗(IFX)是鼠-人嵌合体TNF的单克隆IgG1抗体，能有效且快速地中和TNF-α，并与巨噬细胞和T细胞表面表达的TNF-α高亲和力地结合，通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)和补体依赖性细胞毒作用(CDC)机制发挥药理作用[1-3]。……