徐天铭 李景南

中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院消化内科(100730)

胃神经内分泌肿瘤(gastric neuroendocrine neo-plasms, G-NENs)是一类起源于肠嗜铬样细胞(enterochromaffin-like cell, ECL细胞)的少见肿瘤。近30年来，随着消化内镜的广泛应用、内镜技术的进步以及对疾病认识的不断提高，G-NENs发病率呈逐渐上升趋势。G-NENs的发病率存在地域和人种差异，西方国家G-NENs占胃肠胰神经内分泌肿瘤(gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms, GEP-NENs)的5%～23%，亚洲地区G-NENs占GEP-NENs的4.3%～26.1%[1-2]。G-NENs多为惰性生长，但也可能迅速进展，后者病程与胃腺癌具有一定相似性。G-NENs发病率较低，临床表现呈现高度异质性和复杂性，患者的治疗决策依赖于肿瘤临床分型和多学科综合治疗。

一、G-NENs的分型

2016年欧洲神经内分泌肿瘤学会(ENETS)相关指南将G-NENs分为三型(表1)[3]。1型和2型G-NENs存在胃泌素升高，提示肿瘤发生可能与胃泌素相关。胃泌素可与ECL细胞表面的胆囊收缩素B受体(cholecystokinin B receptor, CCKBR)结合。CCKBR与胃泌素的亲和力是胆囊收缩素的1 000倍，大量胃泌素刺激CCKBR基因表达，促进胃上皮细胞增殖，激活ECL细胞，而ECL细胞异常增生增加肿瘤发生风险。此外，人ATP4a基因编码质子泵，该基因错义突变(p.R703C)导致胃酸分泌减少，继发高胃泌素血症，可能与G-NENs的发生相关[4]。2型G-NENs与多发性内分泌肿瘤综合征1型(multiple endocrine neoplasia type 1, MEN-1)相关。MEN1基因是MEN-1的关键致病基因之一，编码menin蛋白，后者与细胞生长、发育过程中的重要调控蛋白如JunD、Smad3、nm23H1、p53等存在相互作用，若MEN1基因缺失，甲状旁腺、胰岛细胞、垂体等内分泌腺散发肿瘤的发生率将明显增高。约31%的散发胃泌素瘤存在MEN1基因突变[5]。G-NENs，特别是3型G-NENs的病因目前尚不明确，可能与散发基因突变有关，有待进一步研究。……