周 冲， 于 峰， 韩邦兴， 周 阳， 刘黎琼， 施海峰

(1. 江苏大学 生命科学研究院， 镇江 212013； 2. 皖西学院 生物与制药工程学院 中药研究与开发工程技术研究中心， 六安 237012； 3. 深圳市南山区人民医院血液科， 深圳 518052)

癌症是严重威胁人类健康及社会发展的重大疾病。据中国2013年癌症统计数据显示，中国新发病例368万，占世界癌症新发病例的四分之一，且发病率总体呈增长趋势[1]。现有常规治疗方案存在的非特异性、副作用大等问题推动了特异靶向治疗癌症的新型战略发展。近年来，以BiTE为代表的一类具有显著抗肿瘤效应的双特异抗体技术迅速发展。

BiTE又称双特异性T细胞接合器(bispecific T cell engager)，属于双特性单链抗体，可同时识别T细胞与表达特定的肿瘤表面抗原的靶细胞，帮助T细胞重定向到肿瘤病灶区[2]。人体自身大量存在的T细胞被激活可大量扩增，产生强大而持久的细胞毒性反应，且具有免疫记忆的潜力，因此BiTE利用T细胞治疗癌症的显著优势可产生较好的治疗效果[3]。

1 BiTE的结构

BiTE本质上是一个多肽链，结构上由短的融合柔性接头与两个具有抗原特异性的单链可变片段(single chain variable fragment，scFv)组成(图1)，大小约为55～60 ku，长度约为11 nm[4-6]。其中两个scFv分别来自两个单克隆抗体，一个靶向识别选定的肿瘤相关抗原(tumor associated antigen，TAA)，另一个靶向识别T细胞表面的CD3ε，其中CD3ε是T细胞受体中CD3复合物亚基，是T细胞信号传导的稳定组成部分。小的无免疫原性的融合接头连接一个重链与轻链组成scFv，同时串联两个scFv并允许它们能够自由旋转，一般由3个或更多个SGGGG柔性重复结构组成(S代表丝氨酸，G代表甘氨酸)，甘氨酸分子量小、侧链短可增加侧链的柔韧性，丝氨酸较强的亲水性可增加肽链的亲水性[7-8]。……