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2D-LC/MS/MS 在药物生物分析中的优势

2018-08-09JonasDinserDaiichiSankyoEuropeGmbHMunichGermanySonjaKrieger

实验与分析 2018年2期
关键词:分析方法

文/Jonas Dinser& Daiichi-Sankyo Europe GmbH& Munich, Germany &Sonja Krieger

利用2D-LC/MS/MS分析药代动力学研究中的药物及其代谢物 // 本文展示将 Agilent InfinityLab二维液相色谱解决方案与 Agilent 6495 三重四极杆液质联用系统结合使用,分析药代动力学研究中的药物及其代谢物。二维液相色谱可避免出现共洗脱,因此能够减少信号抑制以及交叉干扰风险,这些问题可能存在于复杂样品的一维分析中。通过以更适合的洗脱方式将分析物引入质谱离子源,2D-LC/MS/MS 分析方法的第二维可用于提高质谱检测的信号强度。

在过去十年间,LC/MS/MS 已成为了药代动力学研究中用于分析药物及其代谢物的一项成熟技术。这项技术除高选择性、高分析灵敏度以及在峰归属或分子量信息等方面具有明显优势以外,也遇到了一些众所周知的困难,如难以对血浆或细胞培养基等基质复杂的生物样品进行分析。信号抑制的问题在低浓度分析物定量时尤为突出,可能造成定量限不达标。就如何将 Agilent InfinityLab 二维液相色谱解决方案与 Agilent 6495 三重四极杆液质联用系统结合在生物分析研究环境中克服上述难题,本文详细列举了两个示例,分别是:

■ 二维分离方案如何避免出现共洗脱,以及如何在处理复杂分析物混合物时降低交叉干扰风险或减少信号抑制。

■ 如何利用第二维通过改变洗脱条件提高质谱检测的信号强度,从而以更适合的洗脱液将分析物引入质谱离子源,大幅提高定量限。

实验部分

设备

Agilent 1290 In fi nity II 二维液相色谱系统包括以下模块:

■ 两台 Agilent 1290 In fi nity II高速泵;

■ Agilent 1290 Infinity II Multisampler(G7167B),配备冷却装置;

■ Agilent 1290 In fi nity II 高容……

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