王军鹏 刘丽萍 杨娟

【摘要】 目的 探讨多潘立酮配合奥美拉唑治疗小儿胃食管反流病疗效与安全性。 方法 将120例就诊的胃食管反流病患儿，采用随机数字法分为两组，观察组60例，采用多潘立酮+奥美拉唑治疗，对照组60例，采用奥美拉唑治疗，检测两组治疗前后24 h食管下段酸碱度（pH）各项指标，比较治疗总有效率、不良反应。 结果 两组治疗后反流次数、连续酸露时间>5 min次数、反流持续最长时间、总pH<4时间占比及综合评分等24 h食管下段pH指标均显著改善（P<0.05），且观察组各指标改善幅度大于对照组（P<0.01）。观察组患儿治疗总有效率为86.67%（52/60），显著高于对照组的68.33%（41/60），比较差异有统计学意义（χ2=5.78，P<0.05）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 多潘立酮联合奥美拉唑能有效改善24 h食管下段pH各指标情况，提高小儿胃食管反流病治疗效果，安全性高，值得临床推广。

【关键词】 多潘立酮；奥美拉唑；小儿；胃食管反流；安全性

中图分类号：R683 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2018.03.014

【Abstract】 Objective To investigate the effect and safety of domperidone combined with omeprazole in the treatment of children with gastroesophageal reflux disease （GERD）.Methods 120 children with GERD admitted to our hospital were randomly divided into observation group（treated with domperidone+omeprazole，n=60） and control group （treated with omeprazole，n=60）.Then，the indexes of 24 h pH in lower esophagus before and after treatment were measured，and total effective rate and adverse reactions were compared between the two groups.Results After treatment，the indexes of 24 h pH in lower esophagus including reflux times，continuous acid dew time>5min，the longest reflux time，total pH<4 time ratio and comprehensive score all significantly improved comparing with those before treatment（P<0.05），and the improvement of each index in the observation group was greater than that of the control group（P<0.01）.The total effective rate of treatment in the observation group was 86.67% （52/60），which was significantly higher than that in the control group（68.33%，41/60），and difference was statistically significant（χ2=5.78，P<0.05）.There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）.Conclusion Domperidone combined with omeprazole can significantly improve 24 h pH in lower esophagus，and improve the therapeutic effect of GERD in children with high safety，which is worthy of clinical application.

【Key words】 domperidone；omeprazole；children；gastroesophageal reflux；safety

小兒生理防御机能低下，易因下食管括约肌功能失调、食管清除能力降低造成胃食管反流病（GERD），GERD是小儿消化道常见病，胃食管腔过度接触胃内容物导致胃食管反流症与食道黏膜损伤，长期GERD会影响小儿生理发育[1]。为探讨小儿GERD合适治疗方案，我们应用多潘立酮联合奥美拉唑治疗，并与单纯应用奥美拉唑治疗相比较，现将疗效及安全性报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将我院2016年1月～2017年1月收治的120例GERD小儿纳为研究对象，采用随机数字法分为观察组与对照组各60例，所有患儿均经临床诊断与影像学检查确诊，满足GERD诊断标准[2]，年龄3～15周岁；排除治疗前短期内接受过胃酸抑制剂治疗患者、奥美拉唑与多潘立酮药物过敏者、肝肾功能不全者、重要资料不全者。观察组男26例，女34例，平均年龄（6.74±1.26）岁，平均病程（3.14±0.56）个月；对照组男28例，女32例，平均年龄（6.89±1.36）岁，平均病程（3.26±0.65）个月，两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经过医院伦理委员会批准，患儿家属全部知情同意。

1.2 治疗方法

对照组患儿服用奥美拉唑（青岛双鲸药业有限公司生产，批准文号：国药准字H20010787，2010-08-23，10 mg/片）晨起顿服，1次/日，1片/次，8周一疗程。观察组在对照组基础上服用多潘立酮片（西安杨森制药有限公司生产，批准文号：国药准字H20033213，2003-03-24，5 mg/片），3次/日，1片/次，餐前15 min服用，8周一疗程；两组均治疗一疗程。治疗期间均忌辛辣食物，停用其他胃药。

1.3 观察指标

⑴两组治疗前后反酸情况：采用24 h食管下段pH检测，统计：①反酸次数；②连续酸露时间>5 min次数；③反流持续最长时间；④食管pH<4时间占比；⑤Boix-ochoa综合评分：上述4个指标的总评分为（测定值-均数）/标准差+1[3]。⑵两组治疗有效率：分別于治疗前后取患儿食管黏膜2块进行胃镜病理检查，根据病理严重性分为以下4级，用于评估患儿治疗效果[3]：①0级（痊愈）：机体正常，无组织学变化；②Ⅰ级（显效）：黏膜出现点状或索状红肿、糜烂，无融合现象；③Ⅱ级（好转）：食道黏膜出现索状红肿、糜烂，伴有融合，但无全周性溃疡；④Ⅲ级（无效或病情加重）：病变具有广泛性，黏膜表面发红、糜烂融合，伴有全周性溃疡。治疗总有效率=（痊愈+显效+好转）/总人数×100%。⑶两组不良反应：包括腹泻便秘、恶心、头痛、面部潮红。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计软件进行统计学处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组内治疗前后比较采用配对样本均数t检验，组间比较采用两独立样本均数t检验，计数资料采用百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验，检验水准：α=0.05，双侧检验。

2 结果

2.1 两组治疗前后反酸情况比较

两组治疗后24 h食管下段pH指标均显著改善（P<0.05），且观察组各指标改善幅度大于对照组（P<0.01）。见表1。

2.2 两组治疗总有效率比较

观察组患儿痊愈30例，显效12例，好转10例，无效8例，治疗总有效率为86.67%（52/60）；对照组患儿痊愈16例，显效13例，好转12例，无效19例，治疗总有效率为68.33%（41/60）。两组总有效率比较差异有统计学意义（χ2=5.78，P<0.05）。

2.3 两组不良反应情况比较

两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3 讨论

GERD是常见的消化道疾病，该病患者食管抗反流机制障碍，食管被胃液过度腐蚀，加重食管黏膜的损伤，其发病机制是多因素的[1～2]。由于小儿肠胃功能发育不完善，出现GERD的概率较成年人大，患病后胃部出现灼热感、胃部反酸、吞咽障碍等临床表现，长期反复性发作易导致患儿生长发育迟缓，故有效治疗胃食管反流相当重要[4]。本研究结果提示，多潘立酮配合奥美拉唑治疗GERD小儿疗效显著，安全性高。

国内外已有相关报道说明，抑制胃酸的分泌是治疗GERD的有效措施，胃酸分泌减少后，其对食管黏膜的破坏力度下降，从而达到治疗效果[5]。奥美拉唑是一种质子泵抑制剂，是一种脂溶性、弱碱性药物，易在酸性环境中浓集，能有效抑制H+-K+-ATP酶活性，阻断壁细胞内H+转运到胃腔中，从而减少胃液中酸性物质，对多种机制造成的胃酸分泌过多均有显著的抑制作用[5～6]。但单纯的奥美拉唑治疗效果不是很理想，特别是对于肠道动力差、脾胃娇弱的儿童来说，长期使用奥美拉唑治疗将会引发肠炎[7]。本研究中，观察组患儿24 h食管下段pH各指标结果更优，与多潘立酮的加入密切相关。多潘立酮是外周性多巴胺受体拮抗药，可直接阻断胃肠道多巴胺D2受体，促进肠胃运动，缓解食管下段括约肌功能障碍，提高括约肌张力，同时有效协调幽门的收缩，抑制恶心呕吐，防止胆汁反流[8～9]。两者联合用药，既能有效抑制胃酸的分泌，又能提高胃肠道动力，双管齐下，有效治疗胃反流病，故观察组治疗有效率更高，与周祥荣[10]研究结果一致。许多家长担心联合用药的安全性，本研究对患儿治疗期间各种不良反应进行统计，结果显示两组不良反应发生率差异无统计学意义，说明多潘立酮联合奥美拉唑治疗小儿胃反流病安全性高，与马红录等[11]研究结果一致。

综上所述，多潘立酮联合奥美拉唑能有效改善GERD患儿24 h食道下段pH指标，提高GERD治疗有效率，安全性高，值得临床推广。

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