张润冬,艾开兴

同济大学附属同济医院普外科,上海 200065

胰腺癌是一种预后极差的恶性肿瘤,5年生存率仅5%～7%,大多数患者存活不超过 1～2 年。近年来,我国胰腺癌发病率呈逐年升高趋势,已成死亡率前 10 位的肿瘤。胰腺癌最常见的类型是胰腺导管腺癌 (pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC),该癌约占胰腺外分泌肿瘤的 90%。PDAC 早期缺乏典型的临床症状,极易通过神经、血管侵犯周围组织器官,并通过淋巴管快速远处转移;临床确诊大多已有转移,仅有10%～20%患者在确诊时有手术切除机会;即使手术,约90%患者在术后12～18 个月内可复发[1]。因此,寻找胰腺癌发生发展、早期诊断及预后相关的新的标记,对早期发现胰腺癌并改善胰腺癌预后有重要意义。

人类全基因组和转录组的高通量测序揭示,全基因组中只有2%编码蛋白,至少有75%的人类基因组序列被转录成非编码RNA。如此庞大的转录本包括了一系列调节性的RNA,例如siRNA、piRNA、sdRNA、miRNA和lncRNA[2]。这些RNA曾一度被认为是基因组转录的“垃圾”,不具有生物学功能。但近年大量研究表明,lncRNA在细胞信号转导、发育、肿瘤、胚胎干细胞多能性、脑功能、亚细胞区室化、染色质重塑、植物生物学和应激反应等多种生物学过程中发挥重要作用。

1 lncRNA的特点与功能

长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是一类长度大于200 nt且不能编码蛋白质的RNA,大部分为RNA聚合酶Ⅱ转录产物,在核内与胞质内储存,结构中存在5′端帽结构和3′端 Poly(A)尾,但不存在开放读码框,其序列保守程度不高且表达水平较低,组织特异性高;不参与或很少参与编码蛋白,主要以RNA形式在表观遗传、转录及转录后等层面调控基因表达水平。……