房锋 综述 宋天强 审校

（天津医科大学肿瘤医院 肝胆肿瘤科，天津 300060）

肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）是全球第五大常见恶性肿瘤，并高居全球癌症死因的第3位[1]。最新的数据显示，全球每年HCC新发病例数超过620 000，而每年HCC死亡病例数达598 000，死亡病例数与新发病例数之比接近1:1，预后十分恶劣，而中国每年HCC死亡病例数占全球总数的55%，HCC已成为严重威胁我国人民生命健康的重大恶性肿瘤之一[1-2]。

截至目前，手术切除仍是治疗HCC效果最为确切的首选方法。此外，介入、免疫治疗以及基因治疗在近年来亦取得显著进步，有效地提高了HCC尤其是中晚期HCC的生存率[3]。尽管如此，HCC的总体疗效仍难令人满意，其5年生存率长期徘徊于30%～40%，甚至更低[4]。究其原因在于对晚期HCC和复发转移性HCC缺乏有效的治疗手段[4]。因此，深入研究HCC发生发展过程中的分子机制，筛选与其紧密相关的核心分子，对于HCC的预防、诊断和治疗具有十分重要的意义。

1 非编码RNA（non-coding RNAs, ncRNAs）

随着2001年人类基因组测序的完成，科学家们惊奇地发现人类基因组中能编码蛋白的基因有2～2.5万个，仅占整个基因组2%，其中98%的序列为非编码序列，仅转录成RNA而不继续翻译成蛋白质[5]。几年来，随着高通量转录组学研究的进展，大量ncRNAs被发现。按照ncRNAs片段的长度，可将它们大致分为两大类，即小于200个核苷酸的短ncRNA（small ncRNA，sncRNA）和超过200个核苷酸的长ncRNA（long ncRNA，lncRNA）。

1.1 sncRNA

sncRNA主要包括微小RNA（microRNA，miRNA）、小核仁RNA（small nucleolar RNA，snoRNA）和Piwi蛋白相互作用RNA（PIWI-interacting RNA，piRNA）。

SnoRNA主要参与核糖体RNA（ribosomal RNA，rRNA）、转运RNA（transfer RNA，tRNA）及小核RNA（Small nuclear RNA，snRNA）的化学修饰。snoRNA包含两大家族：C/D box snoRNA和H/ACA box snoRNA，可分别参与RNA的甲基化和假尿嘧啶化修饰[5]。研究……