胡晓琳

（浙江工业大学药学院，浙江 杭州 313000）

0 引言

DNA嵌入剂是通过嵌入DNA之后，改变脱氧核糖核酸的拓扑结构，进而改变拓扑异构酶对DNA的识别功能而发挥作用，被用作抗肿瘤的研究。1980年，M.F.Brana等报导了一系列3-硝基-1，8-萘酰亚胺类化合物[1]，毒理研究证明此类化合物对DNA和RNA的合成产生抑制作用，并且推断出母体嵌入DNA碱基对中，发挥抗肿瘤和抗病毒作用；从此以后，萘酰亚胺类DNA嵌入剂作为抗癌试剂的研究取得了巨大的进展。本文主要介绍为了增强1，8-萘酰亚胺与DNA的相互结合作用，以达到增强化合物在抗肿瘤方面的作用而开展的结构改造的研究进展。

1 1，8-萘酰亚胺类DNA嵌入剂

单萘酰亚胺类化合物中，最具代表性的是氨萘非特（amonafide）、米托萘胺（mitonafide），进入了治疗实体瘤的III期临床。Amonafide具有较好的阻滞P388鼠白血病以及L1210白血病肿瘤的增殖；而体外实验表明，mitonafide能有效抑制KB细胞和Hela细胞及其他一些肿瘤细胞株的生长。

1981年和1995年，M.F.Brana等分别报道了新型的1，8-萘酰亚胺类化合物[2-3]，但抗肿瘤活性不及 amonafide（1）。

Mastsugo I[4]及 Staito 等[5]对 1，8-萘酰亚胺类荧光发色团做了嵌入及光敏切断的机制研究。该类化合物在366 nm光激发下能切断超螺旋DNA和寡核苷酸。

Staito等经研究得出：4d，4e能切断单链DNA和双链DNA，并且作用的位点在碱基T上的甲基，通过激发态的硝基等夺取T上甲基氢使其变为U。光照后，吡啶处理能提高其对T的切断选择性。陶志福等也对此类化合物进行了嵌入DNA的研究，通过引入呋喃环来提高嵌入性能，得到了良好的效果。

D.Wilson等用荧光淬灭技术研究了此类化合物对DNA的嵌入活性[5]得出：发色团的邻位取代基立体大小是影响嵌入常数的关键因素。……