王先恒，赵长阔，袁 智，黄 梅

（遵义医学院 药学院，贵州 遵义 563099）

环庚胺及其取代衍生物是一类重要的医药及化工中间体，具有多种生物活性或化学功能。1997年上市的因卡膦酸二钠 （Incadronate）是一种环庚胺衍生的二膦酸盐类药物，用于恶性肿瘤并发高钙血症，治疗效果显著[1]。此类生物胺还广泛存在于发酵食品、发酵饮料及酒水中[2]。

近年来，研究包含了4-苯基环庚胺片段的多个分子结构显示了抗肿瘤、HIV病毒以及细菌感染等多样化的生物活性[3-7]。Shen H C报道了由4-苯基环庚胺合成得到的苯并咪唑吡咯烷酮酰胺，其对脯氨酰羧肽酶（Prolylcarboxy-peptidase，PrCP）的抑制活性 IC50达 25 nmol[3]；Thaler F 报道了一类新型芳氧基丙烯基苯基-芳氧基丙烯基吡啶基异羟肟酸盐;该类衍生物也具有改善的药代动力学（pharmacokinetic， PK）性能，对于组蛋白去乙酰化酶 （histone deacetylases，HDAC）显示出较好的抑制活性，体外试验显示出对于人慢性粒细胞白血病细胞K562、人肺泡上皮细胞肺癌A549细胞和人结肠癌HCT116细胞也有很好的抑制活性[4]。

Mizuno H等人报道了一条简便的环庚胺及其取代衍生物的合成方法[8-10]：环己酮与羟胺缩合制备酮肟a，酮肟在酸性条件下发生Beckmann重排反应制备己内酰胺b，最后通过LiAlH4还原酰胺得到环庚胺c（图2）。在此基础上，我们研究设计了一条以4-苯基环己酮为原料来合成4-苯基环庚胺的合成路线。

1 材料与方法

1.1 材料

图2 2，6-二甲基环庚胺c的合成路线[8]

4-苯基环己酮、盐酸羟胺、铝锂氢LiAlH4（分析纯，国药集团）；氢氧化钾、乙醇、石油醚、乙醚、氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃（分析纯，重庆川东化工）；……