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DEHP和MEHP对H295R细胞类固醇激素合成基因表达的影响

2018-08-01叶婷董四君王佳杨丹杨文佳李灿

生态毒理学报 2018年3期
关键词:关键水平影响

叶婷,董四君,王佳,杨丹,杨文佳,李灿,*

1. 贵阳学院生物与环境工程学院 贵州省山地珍稀动物与经济昆虫重点实验室,贵阳 550005 2. 中国科学院城市环境研究所 中国科学院城市环境与健康重点实验室,厦门 361021 3. 泰山医学院公共卫生学院,泰安 271016

邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(di-(2-ethylhexyl)-phthalate, DEHP)作为增塑剂普遍用于聚氯乙烯(poly vinyl chloride, PVC)材料中,如地板、电缆和房屋装饰材料等建筑材料,还普遍用于血袋、血管和透析仪等医疗器械[1]。DEHP与聚氯乙烯材料不是以化学键结合,而是以普通的分子间作用力结合,所以容易从塑料材料中释放进入环境中[2],然后通过食物链在生物体内富集,引起神经、免疫、肝脏、生殖等毒性作用[3-4]。人体通过食品摄入、呼吸空气、饮用水、皮肤吸收及静脉注射等多种途径暴露于DEHP[5-7],其中摄入被DEHP污染的食品是暴露DEHP的主要途径,人体内超过90%的DEHP来自食品摄入[8]。DEHP进入机体后,一部分以原型直接被吸收,另一部分受胰腺酶和肠道内一些酶的作用,迅速由双酯转化为单酯,主要代谢产物是邻苯二甲酸单(2-乙基己基)酯(mono-(2-ethylhexyl)phthalate, MEHP)[9]。很多哺乳动物研究显示DEHP的代谢产物MEHP的毒性效应强于DEHP,并且DEHP产生的毒性效应主要是由其代谢产物引起的[10]。许多动物研究表明DEHP和MEHP影响了类固醇合成活性[3-4],但对其机制缺乏系统的认识。目前大多数关于DHEP和MEHP的研究局限于体内研究,而且关于DEHP和MEHP对类固醇激素合成的影响,还没有相关体外研究进行全面的评价。Harvey等[11]提出了H295R细胞系类固醇合成干扰实验可作为评价化学物对类固醇激素生成过程干扰的策略,并指出H295R细胞系是一种有效的体外筛选环境类固醇激素干扰物的细胞模型。……

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