miR-29a抑制前列腺癌细胞恶性表型的分子机制
2018-07-27阎成全才胜勇王鹏飞赵超飞刘逸飞
阎成全, 才胜勇, 孟 斌, 王鹏飞, 李 林, 赵超飞, 刘逸飞, 孟 昕
(河北医科大学附属唐山市工人医院泌尿外科,河北 唐山 063007)
前列腺癌(prostate cancer,PCa)是全球男性最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率分别位居所有恶性肿瘤的第2位和第6位[1]。流行病学资料表明,我国前列腺癌的发病率和死亡率呈逐年增加趋势[2],好发于50岁以上的男性[3]。目前前列腺癌的治疗方法包括手术切除、放化疗和内分泌治疗,但这些方法对晚期转移性前列腺癌的预后效果较差,且易复发,患者表现出对放疗和化疗药物的耐药性。因此,寻找和研发有效治疗前列腺癌的靶向药物迫在眉睫。
微小RNA(microRNAs,miRNAs,miR)是一类长度为18~25个核苷酸的单链非编码RNA。越来越多的研究发现miRNAs的异常表达与大多数肿瘤的发生发展密切相关,在肿瘤细胞增殖、凋亡、转移、侵袭及耐药等方面发挥重要作用[4-6]。miR-29a是最新研究发现的miR-29s家族成员之一,miR-29s在急性淋巴瘤[7]、慢性淋巴细胞白血病[8]、鼻咽癌[9]和乳腺癌[10]中低表达,表明miR-29a可能是一个肿瘤相关因子并在肿瘤发生发展中发挥重要作用。下调miR-29a可抑制p85a和CDC42的表达进而降低p53的抗凋亡活性,导致细胞恶性表型[11];miR-29a低表达能抑制DNA甲基转移酶(DNA methylatransferase,DNMT)3A/3B的活性以及胞外蛋白的表达促进细胞增殖和转移[12]。miR-29a的异常表达与前列腺癌细胞的恶性表型密切相关,目前miR-29a在前列腺癌发生发展中的生物学功能鲜有报道。Li等[13]的研究发现,赖氨酸(K)特异性去甲基化酶[lysine (K)-specific demethylase, KDM]5B在前列腺癌组织和细胞中高表达,miR-29a与KDM5B mRNA的3’非转录区域(3’UTR)结合可抑制KDM5B的表达,进而抑制前列腺癌细胞LNCaP和PC3的增殖并诱导细胞凋亡。……
