HIF-1α抗心肌缺血再灌注炎性损伤的作用*

2018-07-27王文香张妞妞曾先燕李廷瑞吉晔楠贺忠梅

中国病理生理杂志 2018年7期

关键词：实验

王文香，张妞妞，曾先燕，李廷瑞，吉晔楠，贺忠梅△

(1山西医科大学基础医学院生理学系，细胞生理学山西省重点实验室，山西太原 030001； 2苏州大学材料与化学化工学部，江苏苏州 215123)

缺血性心脏病是临床上致死率和致残率极高的疾病。随着介入和溶栓等再灌注疗法的实施，患者的急性期死亡率明显降低[1]，但由再灌注所致的心肌梗死、细胞凋亡、氧化应激及炎症等额外的损伤也不容忽视[2]。低氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α，HIF-1α)是低氧诱导产生的一种转录调节因子。在常氧时，HIF-1α在脯氨酸羟化酶(proline hydroxylase，PHD)的作用下被蛋白酶体降解；而在低氧时，PHD的活性被抑制而使HIF-1α不能被降解，与β亚单位形成复合体而调节多种靶基因的转录。因此研究者多采用PHD抑制剂二甲基乙二酰甘氨酸(dimethyloxalyl glycine，DMOG)来稳定HIF-1α的表达，从而研究HIF-1α对心脏的保护作用[3]。本实验室前期研究发现，HIF-1α可以减轻缺血再灌注(ischemia-reperfusion, I/R)大鼠心肌细胞的凋亡和心肌梗死面积，从而保护心功能[4]。最近有研究发现，在哺乳动物细胞及果蝇的炎症损伤中，HIF-1α可以减轻核因子κB(nuclear factor-κB)及炎症因子的表达，从而减轻炎症反应[5-6]。但是，在大鼠心肌缺血再灌注模型中，HIF-1α是否也可以减轻由再灌注引起的炎性损伤缺乏相关的报道。因此，本实验旨在探讨HIF-1α在大鼠心肌缺血再灌注引起的炎性损伤中的作用及其可能的机制，并为临床抑制缺血性疾病的炎症反应提供一个新的策略。