张 研， 张海楠， 许 静， 吕艺蓁， 张 瑾， 彭 菁，李 盼， 乔 希， 刘清华， 4△

(山西医科大学 1病理生理教研室， 2第一临床医学院， 3公共卫生学院，4细胞生理学省部共建教育部重点实验室， 山西 太原 030001)

心脏成纤维细胞(cardiac fibroblasts，CFb)是心肌间质主要细胞成分，占心脏细胞总数70%，在维持心脏正常结构和功能方面起重要作用[1-2]。心脏成纤维细胞的增殖和胶原合成在心肌纤维化中具有至关重要的作用，是病理性心肌纤维化和心室重构的关键性调节因子[3]。在高血压性心脏病、缺血性心肌病、冠心病和心力衰竭等心血管疾病中心肌纤维化是心肌重构发生发展的重要机制之一[4]。除了积极治疗原发病，抗纤维化治疗也是不容忽视的重要策略。因此，揭示心室重构及心衰产生的分子机制，有效预防和逆转心肌纤维化，成为诸多心血管疾病的研究和防治的重要目标。

心室成纤维细胞增殖及间质纤维化可造成心室壁僵硬，顺应性降低，舒缩功能障碍。除此之外，心肌纤维化还可导致心脏电生理重构，诱导室性心律失常的发生[5]。既往关于电生理重构的研究大多集中在心肌细胞的离子通道[6]，而对成纤维细胞离子通道在心肌纤维化的发生与发展中的作用了解甚少，有待进一步研究。心脏成纤维细胞没有电兴奋，但是它们能够极化静息膜电位(resting membrane potential，RMP)[7]。已知在人和大鼠心脏成纤维细胞膜上，表达广泛的离子通道[8-9]，其中内向整流钾通道(inwardly rectifying potassuim channels，IK1，IKir)主要决定成纤维细胞静息膜电位。本课题组发现并报道了首个IK1选择性激动剂扎考必利(zacopride，Zac)[10]，它可通过特异性增强大鼠心室肌IK1改善异丙肾上腺素诱发的心室重构[11]。……