白藜芦醇对新生大鼠神经元缺血缺氧时SDF-1/CXCR4通路抗凋亡作用的调控机制
2018-07-27齐薛浩
阎 雯, 齐薛浩
(西安市儿童医院 1新生儿一科, 2NICU科, 陕西 西安 710034)
新生儿缺血缺氧性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)是指各种围生期窒息导致的部分或完全缺氧、脑血流量减少或暂停所致的新生儿脑损伤,是造成新生儿永久性神经功能障碍和死亡的一个重要原因。虽然近些年来新生儿重症监护有了很大的进步,但是HIE的幸存者仍然面临着终身的后遗症,如发育迟缓、认知和运动障碍、脑麻痹、癫痫和自闭症等[1]。HIE的发病机制目前尚未确定,但有研究发现神经元凋亡在其发病过程中发挥着重要作用[2]。白藜芦醇(resveratrol,RSV)是一种从葡萄和虎杖等多种水果和植物中提取出来的多酚类化合物。研究显示,RSV具有包括抗癌、抗炎、抗心血管疾病、抗神经退行性疾病和抗衰老等多种生物学作用[3-4]。最近有研究报道RSV能够保护缺血缺氧诱导的新生儿脑损伤[5],但其作用机制有待进一步研究。
最近的研究发现基质细胞衍生因子1(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)能够改善脑损伤的新生大鼠的认知功能,减少细胞凋亡和颅内炎症并诱导脑髓鞘再生,这可能是通过与其受体——CXC趋化因子受体4(CXC chemokine receptor 4,CXCR4)结合发挥作用的[6-7]。Hong等[8]的研究发现,RSV通过上调心肌中SDF-1的表达和分泌,缓解小鼠急性心肌梗死症状,但是在新生儿HIE中RSV和SDF-1的关系还未见相关报道。本研究通过对新生大鼠皮质神经元进行氧糖剥夺(oxygen-glucose deprivation,OGD)处理模拟新生儿HIE模型,探究RSV是否是通过调控SDF-1/CXCR4通路抑制缺血缺氧诱导的神经元凋亡。
材 料 和 方 法
1 材料
1.2主要试剂 胰酶和胎牛血清购自Gibco;DMEM/F12和DMEM培养基购自Thermo Fisher Scientific;……
