张振东 杨亚军 刘希望 孔晓军 马宁 申栋帅 李剑勇

摘要：为了对乙酰氨基阿维菌素原位凝胶注射剂的安全性进行评价，采用简化寇氏法进行了小鼠的急性毒性研究。首先通过预试验的最小致死剂量（LD100）和最大耐受剂量（LD0）确定给药剂量及试验分组。皮下注射给药，观察7 d，记录死亡数，计算LD50及95%的置信区间。结果表明，乙酰氨基阿维菌素原位凝胶注射剂对小鼠的急性毒性LD50为5.903 g/kg，95%置信区间为5.105 3～6.415 0 g/kg。按照化学药物剂量分级，乙酰氨基阿维菌素原位凝胶注射剂可认定为实际无毒物质，说明该药临床皮下注射使用安全。

关键词：乙酰氨基阿维菌素原位凝胶注射剂；LD50；小鼠；急性毒性

中图分类号：S859.83 文献标识码：A 文章编号：0439-8114（2018）11-0068-02

DOI：10.14088/j.cnki.issn0439-8114.2018.11.016

Abstract： An acute toxicity test of Eprinomectin in situ gel injection on mice was taken to evaluate its safety by simplified Karber's method. The dosage and grouping were determined based on the minimum lethal dose（LD100） and the maximum tolerated dose（LD0） in preliminary experiment. The mice were administered with Eprinomectin in situ gel injection and observed seven days. The number of deaths was recorded for calculating the LD50（lethal dose 50%） and the 95% confidence limit. The results showed that the acute toxicity LD50 of Eprinomectin in situ gel injection on mice was 5.903 g/kg，95% confidence limit ranges was from 5.105 3～6.415 0 g/kg. It indicated that the Eprinomectin in situ gel injection was non-toxic substances according to chemically drug classification.

Key words： Eprinomectin in situ gel injection；LD50；mice；acute toxicity

乙酰氨基阿维菌素（Eprinomectin，EPR）是由Merk公司1997年开发出的大环内酯类体内外杀虫剂，是一种高效、广谱、低残留的兽用新一代抗寄生虫药物[1]。EPR在防治畜类（特别是产乳期）的虱、螨、蝇等各种内外寄生虫时效果很好并且休药期很短，在治疗奶牛寄生虫病时休药期仅为1 d[2，3]。它也通过了美国FDA批准可在动物孕期和哺乳期安全使用，由于它在牛奶中的分布系数极低，目前在国外已被广泛用于乳制品的生产行业。EPR是目前世界上使用较多的动物抗寄生虫用药物[4，5]。EPR杀灭寄生虫的作用机理与其他阿维菌素类药物非常相似。EPR属于γ-氨基丁酸（GABA）激动剂，当它达到一定浓度时可以和动物体内的神经细胞、神经传导器等有效结合，这样就会阻断氯离子通道，进而阻断动物的神经末梢或者神经肌细胞相互间的传递，从而使动物体内的寄生虫麻痹，继而杀死寄生虫[6]。……