刘卫梅　王　玉　王泽英

甲状腺癌是临床上常见的内分泌系统恶性肿瘤，其主要组织来源包括甲状腺滤泡上皮细胞和滤泡旁细胞[1]。临床研究表明，环氧化酶-2(cycloxygenase-2,COX-2)和基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)与肿瘤病变、癌细胞的表达、侵袭和转移有密切关联[2-3]。此次研究旨在探讨COX-2和MMP-14表达与甲状腺癌的临床症状的相关性。

1　材料与方法

1.1　临床资料

随机抽取我院2014年10月至2016年10月甲状腺外科资料完整病例85例，其中甲状腺癌59例，甲状腺良性病变21例，正常甲状腺5例。甲状腺癌的59例中男性患者25例，女性患者34例，年龄18～65岁，平均年龄(42.5±3.2)岁。所有患者在手术前皆未接受过化疗或放疗。肿瘤直径大于1.0 cm 41例，小于1.0 cm 18例。出现淋巴结转移患者39例，无转移患者20例。根据UICC分期，Ⅰ&Ⅱ期患者31例，Ⅲ&Ⅳ期患者28例。

1.2　主要试剂与方法

采用免疫组化法染色测定患者切除标本切片，具体操作步骤按照试剂盒说明书。对照切片取用磷酸盐缓冲液代替一抗和抑制甲状腺癌切片分别作为阴性和阳性对照用。

1.3　结果判定

对于切片染色结果判定，采取外科医生与病理科医生双盲诊断，综合诊断结果。具体判定由细胞染色强度与着色细胞百分率两项共同判定。

1.4　统计学处理

计量数据采用SPSS 19.0软件进行分析，组间比较采用t检验，关联性采取CMH-χ2检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。

2　结果

2.1　COX-2和MMP-14在甲状腺组织中的表达

切片染色判定结果表明COX-2和MMP-14在正常甲状腺体中均不表达。而甲状腺良性病变组中COX-2阳性表达4例(19.0%)，而MMP-14阳性表达3例(14.3%)；甲状腺癌组的COX-2阳性表达51例(86.4%)和MMP-14阳性表达53例(89.8%)，组间比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。

2.2　COX-2和MMP-14在甲状腺癌中的表达与其临床病理特征的关系

COX-2在甲状腺癌中的表达可以看到，肿瘤直径大于1.0 cm患者中COX-2、MMP-14阳性率显著高于肿瘤直径小于1.0 cm的患者(P<0.05)；在临床分期Ⅰ、Ⅱ期的分组中，COX-2和MMP-14表达阳性比率明显低于临床分期Ⅲ和Ⅳ期分组的判定结果(P<0.05)。出现淋巴结转移的患者中COX-2和MMP-14表达阳性率皆高于没有出现淋巴结转移的分组，比较差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　COX-2和MMP-14在甲状腺癌中的阳性表达与临床病理特征的关系(例，%)

3　讨论

COX-2蛋白作为一种诱导型酶，在细胞组织静息时通常不表达，而在细胞受到刺激启动炎性反应或者机体出现肿瘤病变时急速合成[4]，故而许多临床研究中皆表明，COX-2在肿瘤组织中表达比率高且含量高。COX-2能够促进癌细胞增殖，抑制机体免疫系统反应，同时对于癌细胞代谢与转移过程也有参与促进作用[5]。

MMPS是一组肽链内切蛋白酶，参与细胞外基质降解。基于底物不同可分为不同类型，而MMP-14为其中模型蛋白酶，主要作用底物为明胶酶A前体[6]。许多临床研究中显示MMP-14在许多恶性肿瘤组织中皆出现高合成率和高含量。虽然具体机制与路径尚不明确，MMP-14在癌细胞的生长与转移过程中有明确关联性与作用[7]。

本次研究中，COX-2在正常甲状腺体中不表达，而在甲状腺癌中出现高表达，与其他临床研究结果一致，说明COX-2在机体癌变过程中有确实的参与作用。甲状腺体良性病变中也检查出部分COX-2的表达，其中多数为甲状腺良性肿瘤患者，提示COX-2参与肿瘤细胞早期病变过程，COX-2的检查与监控对于甲状腺癌的早期诊断具有临床应用。

在甲状腺癌患者中，肿瘤大小、临床分期与淋巴结转移临床症状与COX-2、MMP-14表达也表现出确实的关联性，即肿瘤直径大于1.0 cm的患者COX-2和MMP-14表达阳性率高于肿瘤直径小于1.0 cm的患者，这也与COX-2和MMP-14有参与促进癌细胞生长与分裂活动的临床结果相一致。在临床分期Ⅰ、Ⅱ期的分组与临床分期Ⅲ、Ⅳ分组的比较中，COX-2和MMP-14阳性表达率在较晚期的甲状腺癌患者中明显更高。MMP-14除了能够独自作用于癌细胞的生长与扩散，能够激发促进其他MMPS的合成与活性，其激发增长呈现瀑布式[8]，共同协同促进癌细胞的发生发展。最后，在出现淋巴结转移的患者中，COX-2和MMP-14的阳性表达也高于没有出现淋巴结转移的患者。COX-2和MMP-14均具有促进癌细胞转移和扩散的机制。MMP-14及其激活的其他基质金属蛋白酶能够降解癌细胞周围的基质分子，促进正常细胞与癌细

胞的黏着性，加速癌细胞的扩散[9]。

总之，COX-2和MMP-14表达与甲状腺癌的发生发展皆有确实的关联性，可作为临床诊断治疗甲状腺癌的检测指标。