姜祥宁　武红莉　邓小梅　叶　青

肺癌是临床常见的恶性肿瘤之一，具有高发病率、高死亡率等特点，位居我国人口恶性肿瘤死亡原因首位。目前国内外对肺癌发病原因尚未完全明确，吸烟、大气污染、遗传、肺部感染、辐射等均与肺癌发生发展密切相关。根据生物学特征，肺癌可分为小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)，其中后者占所有肺癌的80%[1]，包括鳞癌、腺癌、大细胞癌，与SCLC比较，NSCLC患者癌细胞生长分裂较慢，扩散转移较晚。而SCLC癌细胞分化快，好发部位以大支气管居多，易形成大面积肿瘤，甚至蔓延至全身器官。NSLCL治疗以化疗方法为主，SCLC治疗以全身化疗为主，并联合放疗及手术的综合治疗[2]。因此，临床应尽早诊断和鉴别肺癌类型，科学制定治疗方案，改善预后。为探讨NSE、CYFRA21-1对小细胞肺癌和非小细胞肺癌的诊断价值，此研究检测小细胞肺癌、非小细胞肺癌患者及健康体检者NSE、CYFRA21-1水平，为肺癌的早期鉴别诊断提供科学数据，报告如下。

1　资料与方法

1.1　资料来源

选择我院2015年1月至2016年7月收治的肺癌患者100例作为研究对象，男性66例，女性34例，年龄35～77岁，平均年龄(56.79±3.58)岁。根据细胞学和病理组织学分为2组，小细胞肺癌组20例，非小细胞肺癌组80例。小细胞肺癌组中男性13例，女性7例，年龄35～77岁，平均年龄(56.76±3.59)岁。非小细胞肺癌组中男性53例，女性27例，年龄36～75岁，平均年龄(56.77±3.57)岁。选同时期在我院接受健康体检者80例作为对照组，男性52例，女性28例，年龄36～77岁，平均年龄(56.80±3.56)岁，对照组各项体检均正常。3组受检者年龄、性别等一般资料比较(P>0.05)，提示均衡性较高。

1.2　纳入及排除标准

纳入标准[3]：①结合临床症状，经影像学、细胞学、病理组织学确诊；②能收集到完整治疗和检查资料；③此研究不会危害患者健康，符合伦理道德，自愿签署《知情同意书》。排除标准：①重要脏器功能严重不全；②合并其他脏器恶性肿瘤；③合并严重感染性疾病；④合并造血系统疾病者；⑤精神异常、依从性较差者；⑥临床资料不完善、中途退出研究者。

1.3　方法

在清晨空腹状态下，抽取各组受检者静脉血3 ml，在3 000 r/min下离心5 min，获得血清，置于-20 ℃环境下保存待测。采用电化学发光免疫法测定血清NSE与Cyfra21-1水平，仪器为 cobas® e 411电化学发光全自动免疫分析系统(罗氏公司)。肿瘤标志物肺组合检测试剂盒由罗氏公司购入。全部操作均严格按照试剂盒说明进行，确保检测结果的可靠性。

1.4　阳性判断标准[4]

NES>15.3 ng/ml，Cyfra21-1>3.3 ng/ml。

1.5　研究指标

比较小细胞肺癌、非小细胞肺癌患者及健康体检者血清NSE与Cyfra21-1水平差异；2种肿瘤标志物在小细胞肺癌、非小细胞肺癌中的阳性检出率。

1.6　统计学分析

2　结果

2.1　肺癌患者和健康体检者血清NSE与Cyfra21-1水平比较

与对照组相比，肺癌患者血清NSE与Cyfra21-1水平明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　肺癌患者和健康体检者血清NSE与Cyfra21-1水平比较

2.2　小细胞肺癌、非小细胞肺癌患者血清NSE与Cyfra21-1水平比较

小细胞肺癌组患者血清NSE水平高于非小细胞肺癌组，非小细胞肺癌组Cyfra21-1水平高于小细胞肺癌组(P<0.05)，见表2。

表2　小细胞肺癌、非小细胞肺癌患者血清NSE与Cyfra21-1水平比较

2.3　NSE与Cyfra21-1在小细胞肺癌、非小细胞肺癌患者中的阳性检出率

小细胞肺癌组患者NSE阳性检出率高于非小细胞肺癌组，Cyfra21-1阳性检出率低于非小细胞肺癌组(P<0.05)，见表3。

表3　小细胞肺癌、非小细胞肺癌患者NSE与Cyfra21-1阳性检出率比较(例，%)

3　讨论

肺癌是全世界范围内造成恶性肿瘤死亡的主要原因，其发病率呈逐年上升趋势，严重威胁着人类的生命安全。肺癌早期缺乏特异性临床症状和表现，确诊时80%患者已进入中晚期，治疗后5年生存率仅为10%[5]。随着临床对肺癌研究不断深入，肿瘤标志物被发现是肿瘤早期诊断的重要指标，可帮助医师进行肿瘤分期，为肺癌诊断、治疗及预后评估提供重要依据。但现阶段在肺癌疾病中的诊断并没有一种特异性高、敏感性高的肿瘤标志物，多数肿瘤标志物特异性高时敏感性低，敏感性高时特异性低，对肿瘤诊断效果不甚理想。近年来，我国临床医疗技术不断发展，检测设备不断完善，血清神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)与血清细胞角蛋白19片段(Cytokeratin-19-fragment CYFRA21-1)等肿瘤标志物在肺癌早期诊断中广泛应用。佟威威等[6]研究表明，血清中Cyfra21-1、NSE、SCCA、CRP和胸水中Cyfra21-1、NSE肿瘤标志物可提高肺癌检出率，同时帮助医师进行病理分型和分期，制定科学的治疗方案，改善预后。

神经元特异性烯醇化酶(NSE)[7]，在神经组织、神经内分泌组织中广泛分布，以多种二聚体形式存在。在肺癌组织中，NSE水平是正常肺组织的3～30倍。董瑞兰[8]研究中，肺癌患者NSE水平为(33.2±10.8)μg/L，明显高于健康体检者(7.8±1.1)μg/L，同时也高于良性肺疾病(10.8±4.2)μg/L。NSE是神经内分泌肿瘤的特异性标志物，如甲状腺髓质癌、神经母细胞瘤、小细胞肺癌等。此研究结果表明，肺癌患者NSE水平明显高于对照组(P<0.05)，表明肺癌组织中NSE异常上升，同时小细胞肺癌组患者NSE高于非小细胞肺癌组患者，故NSE可作为监测小细胞肺癌的首选标志物。从表3研究结果来看，小细胞肺癌组患者NSE阳性检出率高达80.00%，明显高于非小细胞肺癌组31.25%，提示NSE对小细胞肺癌敏感性较高。张炜等[9]研究表明，随着小细胞肺癌骨转移病灶数的增加，NSE呈上升趋势，因此，NSE对判断小细胞肺癌骨转移发生、发展具有较高的价值。

细胞角蛋白19片段(Cyfra21-1)是恶性上皮细胞支架蛋白[10]，是正常细胞恶化时释放出细胞角质蛋白19片段，肺泡上皮细胞凋亡脱落时，细胞中含有的角蛋白碎片进入血液，导致Cyfra21-1水平上升。Cyfra21-1被认为是检测肺癌的肿瘤标志物，尤其对非小细胞肺癌诊断价值较高。有文献报道，Cyfra21-1对鳞状上皮细胞癌特异性高达95%，灵敏度60%，血清中Cyfra21-1明显上升，提示肿瘤晚期或预后差，对非小细胞肺癌早期诊断、治疗、预后评估具有重要意义。邢国燕等[11]研究结果表明，Cyfra21-1对非小细胞肺癌诊断敏感性为46.53%，特异性为85.26%，表明Cyfra21-1对非小细胞肺癌诊断具有较高的灵敏性和特异性。本组研究结果显示，肺癌患者Cyfra21-1水平高于对照组，非小细胞肺癌组患者Cyfra21-1显著高于小细胞肺癌组(P<0.05)，提示Cyfra21-1可作为诊断非小细胞肺癌的肿瘤标志物。Cyfra21-1对非小细胞肺癌阳性检出率高达91.25%，明显高于小细胞肺癌组35.00%，提示Cyfra21-1对非小细胞肺癌比较敏感。

由于非小细胞肺癌与小细胞肺癌生物学特性、疾病预测、治疗敏感性等方面存在较大的差异，为提高临床治疗有效率，早期诊断肺癌并鉴别SCLC和NSCLC，采取科学合理的治疗方案至关重要。此研究对小细胞肺癌与非小细胞肺癌的血清NSE、Cyfra21-1水平进行检测，发现NSE对小细胞肺癌敏感性较高，Cyfra21-1对非小细胞肺癌敏感性较高，从而提高早期肺癌检出率。除外，NSE和Cyfra21-1还能用于肺癌患者治疗效果评价、疾病进展、复发转移等预测。薛珊等[12]对非小细胞肺癌患者进行报道，表明血清肿瘤标志物NSE、Cyfra21-1、CEA、CA125可作为非小细胞肺癌化疗效果、疾病进展、复发、转移的评价指标。

综上所述，肺癌患者血清中NSE、Cyfra21-1水平高于健康人群，Cyfra21-1在非小细胞肺癌中表达水平高，NSE在小细胞肺癌中表达水平高，血清肿瘤标志物NSE、Cyfra21-1可作为小细胞肺癌和非小细胞肺癌临床鉴别诊断的重要指标，具有重要的临床应用价值。