朱春燕 牛晓方

随着抗生素滥用现象在临床中愈发严重, 革兰阳性菌感染率也随之呈现逐年升高趋势, 其中表皮葡萄球菌(MRSE)或甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)、青霉素耐药肺炎球菌(PRSP)是革兰阳性菌感染的耐药菌代表, 其会导致性质非常严重的感染, 患者病死率较高［1］。糖肽类抗生素是临床治疗革兰阳性菌感染的主要方法, 其中盐酸万古霉素、去甲盐酸万古霉素是此类药物的主要种类, 目前随着同类型的新型抗生素替考拉宁的问世和应用, 临床对其给予了高度重视。为对其临床治疗效果、安全性等进行评定, 本文选取本院收治的革兰阳性菌感染患者76例作为观察对象, 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院在2015年12月～2017年10月收治的76例革兰阳性菌感染患者作为研究对象, 纳入标准：①完全符合革兰阳性菌感染的诊断标准［2］, 并经细菌培养确诊为革兰阳性菌；②既往接受过常规抗生素治疗；③患者知晓研究目的, 自愿签署知情同意书。排除标准：①妊娠、哺乳期等特殊时期的女性；②存在严重的造血功能障碍、听力障碍；③肝肾功能异常、存在严重恶病质、晚期恶性肿瘤；④对药物过敏或存在过敏史。将患者按照随机数字表法分为对照组和治疗组, 各38例。对照组中男18例, 女 20例；年龄最小22岁, 最大 57岁, 平均年龄 (38.6±10.2)岁；其中骨髓炎5例, 败血症8例, 下呼吸道感染17例, 导管相关感染6例, 其他2例。治疗组中男17例, 女21例；年龄最小23岁,最大58岁, 平均年龄(39.5±10.0)岁；其中骨髓炎4例, 败血症7例, 下呼吸道感染20例, 导管相关感染4例, 其他3例。两组患者性别、年龄、疾病类型等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1. 2 方法 对照组单纯予以盐酸万古霉素［商品名：稳可信, VIANEX S.A.(PLANT C), 注册证号：H20140174, 规格：500 mg/瓶］进行治疗, 盐酸万古霉素使用方法与剂量如下：0.5～1.0 g盐酸万古霉素+250 ml浓度为0.9%氯化钠注射液,进行静脉滴注, 要求滴注时间≥60 min, 2次/d。治疗组予以盐酸万古霉素联合替考拉宁［华北制药股份有限公司, 国药准字H20123375, 规格：0.2 g(20万U)］进行治疗, 替考拉宁使用方法与剂量如下：第1天, 按照8.0～12.0 mg/kg的标准决定替考拉宁的剂量, 将其加入到250 ml浓度为0.9%氯化钠注射液中进行静脉滴注, 间隔12 h给药1次；然后将用药剂量调整调整为3.6 mg/kg, 同样加入到250 ml浓度为0.9%氯化钠注射液中行静脉滴注, 2次/d；盐酸万古霉素的使用方法与剂量同对照组。两组患者治疗时间均≥2周, 一般延长至3周。治疗过程中辅助针对性基础性的治疗和护理指导,对患者心、肺、肾功能、骨髓造血功能进行密切观察, 判断药物不良反应发生情况。

1. 3 观察指标及判定标准 观察并比较两组临床治疗效果、革兰阳性菌清除及不良反应发生情况。革兰阳性菌清除情况分为完全清除、部分清除、未清除3个标准, 清除率=(完全清除+部分清除)/总例数×100%［3］；疗效判定标准：显效：临床症状完全消失, 细菌基本被清除, 无不良反应出现；有效：临床症状明显减轻, 细菌大部分被清除, 但有轻微不良反应出现；无效：临床症状无变化, 细菌清除率非常低, 出现明显不良反应［4］。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1. 4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组治疗效果比较 对照组治疗总有效率为71.1%, 明显低于治疗组的92.1%, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2. 2 两组革兰阳性菌清除情况比较 治疗组革兰阳性菌清除率为97.4%, 明显高于对照组的73.7%, 差异具有统计学意义 (P＜0.05)。见表 2。

表1 两组治疗效果比较［n(%)］

表2 两组革兰阳性菌清除情况比较［n(%)］

2. 3 两组不良反应发生情况比较 治疗过程中, 对照组出现8例不良反应, 其中腹泻、皮疹各3例, 肾毒性2例, 不良反应发生率为21.1%；治疗组出现2例不良反应, 其中腹泻、皮疹各1例, 不良反应发生率为5.3%；治疗组不良反应发生率显著低于对照组, 差异具有统计学意义(χ2=4.1455,P=0.0417＜0.05)。

3 讨论

革兰阳性菌感染在临床中非常常见, 且近年来患病数量逐年增多, 临床对其重视度较高。严重耐药性会使治疗工作的难度和挑战明显增加, 也会在一定程度上增加患者死亡率。糖肽类抗生素是临床针对革兰阳性菌感染的主要抗生素, 其代表性药物为盐酸万古霉素与替考拉宁, 二者均可取得理想的临床治疗效果, 患者及医务人员对其认可度较高［5-8］。

替考拉宁的主要获得途径是不动菌属培养液, 盐酸万古霉素的主要获得途径是链霉菌培养液。从化学结构上对两种药物进行比较, 替考拉宁属于盐酸万古霉素的复合物, 两者均可与细胞壁前体肽聚糖实现特异性结合, 对细胞壁合成进行阻断, 使细胞壁发生缺陷后, 达到灭杀细菌的目的, 对于正处于分裂增殖期的细菌, 其可发挥快速灭杀的治疗效果。从药物不良反应角度分析, 糖肽类抗生素在治疗过程中极易出现比较严重的不良反应, 临床一般多将其用于严重革兰阳性菌感染的治疗中。本次研究选择的多为前期接受过抗生素治疗且产生了耐药菌的患者, 研究结果显示, 治疗组患者的临床治疗总有效率、革兰阳性菌清除率高于对照组, 其不良反应发生率低于对照组(P＜0.05)。相关研究发现［9-11］, 心内膜炎患者采用大剂量替考拉宁治疗效果显著, 安全可行。另有研究发现［12-14］, 盐酸万古霉素与替考拉宁对深度感染的临床治疗效果均具有一定的局限性。本组研究未获得这一结果,分析可能与研究时间短、病例样本少有关。

综上所述, 替考拉宁与盐酸万古霉素治疗革兰阳性菌感染具有效果确切, 细菌感染清除彻底, 安全性高等优势, 值得临床借鉴和进一步普及推广。

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