朱映红 林淑莲 李育婵 曹晓清 李艳萍 胡勉裕

性早熟是小儿内分泌科的一种常见病, 主要症状是发育异常、青春期提前出现, 多见于女童, 常表现为8岁前出现第二性征和性腺增大, 或10岁前月经初潮［1］。性早熟的发生机制较复杂, 与多种因素有关, 与食物激素增多、遗传基因调控、环境污染、化妆品的使用及内分泌紊乱等多种因素有关［2］。性早熟女童的第二性征提前出现, 但是心理发育并未健全, 常引起社会适应性及心理改变, 给患儿及家庭造成严重的精神负担, 故应对该疾病引起重视并及早对患儿进行诊断与治疗。临床诊断中枢性性早熟(idiopathic central precocious puberty, ICPP)是以GnRHa激发试验的结果作为“金标准”［3］, 也是鉴别ICPP和外周性性早熟(peripheral precocious puberty, PPP)的重要依据。但进行该项检查需多次对患儿行静脉穿刺采血, 患儿配合程度较差, 且该项检查费用较高, 一些基层医院尚不具备开展此项检查的条件, 这为早期诊断性早熟造成一定困难。据报道, 性早熟的诊断与骨龄评估、生长加速、性腺发育等均有关。为分析卵巢超声、骨龄指数(bone age index, BAI)在性早熟女童中的特征, 探讨卵巢超声、骨龄指数的变化特点, 本研究通过分析性早熟的女童的特征, 为早期诊断性早熟女童提供依据。具体报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2015年1月～2017年12月于本院就诊的性早熟女童120例作为研究对象, 经GnRHa激发试验确诊ICPP［真性性早熟, 促黄体生成素(LH)＞5.0 IU/L及促黄体生成素/卵泡刺激素(LH/FSH)＞0.6］82例患儿为观察组, PPP(假性性早熟)38例为对照组。观察组患儿年龄4.3～7.8岁, 平均年龄(5.2±1.3)岁。对照组患儿年龄5.1～7.3岁, 平均年龄(4.8±1.6)岁。两组患儿一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。所有患儿家长均知晓此次研究并签署知情同意书, 且该项研究已获得伦理委员会批准。

1. 2 方法 对两组患儿进行卵巢超声及骨龄检查。

1. 2. 1 盆腔超声检查 主要采用经腹部超声检查法, 必要时可行经会阴或经直肠超声, 采用高分辨力探头效果更佳。本院使用奥地利GEVoluson 730型号的彩色超声诊断仪, 腹部探头选用4 MHz, 高频探头6～12 MHz。做GnRHa 激发试验的性早熟儿童, 先抽血查LH、FSH基础值, 然后静脉注射GnRHa后30、60、90、120 min抽血查LH、FSH值, 观察LH、FSH动态变化, 完成GnRHa激发试验后1周内, 对两组患儿进行子宫、卵巢超声检查, 检查前叮嘱患儿保持膀胱适度充盈(注意不要过度充盈), 检测时受检者采仰卧位, 腹部超声检查要求能够清晰显示受检者子宫及双侧卵巢, 随后测量子宫体积、子宫长径、卵巢容积及卵泡直径＞4 mm的数目。卵巢容积计算公式为：卵巢容积(V)=前后径×横径×长径×1/2。

1. 2. 2 骨龄检查 在GnRHa 激发试验完成后1周内, 对两组患儿进行骨龄检查, 拍摄受检者取左手正位的X光片。通过RUS评估法评定受检者骨龄大小, 骨龄指数计算公式为：骨龄指数=(骨龄-实际年龄)/实际年龄。

1. 3 观察指标 比较两组患儿卵巢容积、骨龄指数及卵巢内直径＞4 mm且卵泡个数＞4所占比例。

1. 4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组卵巢容积与骨龄指数比较 观察组卵巢容积为(3.46±0.98)ml, 骨龄指数为(1.22±0.28), 均大于对照组的(3.01±0.88)ml、(1.00±0.38), 差异有统计学意义 (P＜0.05)。见表1。

表1 两组卵巢容积与骨龄指数比较±s)

表1 两组卵巢容积与骨龄指数比较±s)

注：与对照组比较, aP＜0.05

组别 例数 卵巢容积(ml) 骨龄指数对照组 38 3.01±0.88 1.00±0.38观察组 82 3.46±0.98a 1.22±0.28a t 2.414 3.561 P 0.017 0.001

2. 2 两组卵巢内直径＞4 mm且卵泡个数＞4所占比例比较观察组卵巢内直径＞4 mm且卵泡个数＞4所占比例明显高于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组卵巢内直径＞4 mm且卵泡个数＞4所占比例比较［n(%)］

3 讨论

近年来随着生活质量的不断提高, 每天过量摄入含激素的药物及食物、长期使用成人化妆品及现代工业发展引起的化学污染等使部分儿童出现性早熟, 多见于女童。女性性早熟绝大部分是属于特发性性早熟, 而且她是男性性早熟的9陪以上［4］。性早熟会对儿童造成生理及心理方面的负担, 性早熟儿童易发生违纪、抑郁、攻击性、社交障碍等问题, 如不能及时诊断及治疗, 危害极大。根据性早熟的发病机制, 可将性早熟分为ICCP和PPP, ICCP是由于下丘脑-垂体-性腺功能提前激活, 性腺发育及功能提前成熟, PPP是由于多种原因引起体内性激素升高到青春期水平, 致使女童在8岁前呈现出第二性征, 但是无完整的性发育过程。目前,GnRHa激发试验是诊断性早熟及对其进行分类的理想方法,但由于此方法有限的的有创性及依从性, 部分基层医院及门诊临床上无法开展诊断, 为此, 本研究对性早熟女童的卵巢容积、卵巢内直径＞4 mm的卵泡数目及骨龄指数进行分析,研究性早熟女童的卵巢超声与骨龄指数特征, 为性早熟女童的分型、进一步地诊疗提供临床依据。

本次研究结果显示, 观察组患儿的卵巢容积、卵巢内直径＞4mm且卵泡个数＞4所占比例明显高于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。出生时, 女童的卵巢发育处于原始状态［5］；儿童期, 卵巢发育很缓慢, 据报道, 3岁和6岁的女童卵巢体积无明显差异［6］。进入青春期以后, 下丘脑-垂体-性腺功能活化, 下丘脑对各种性激素的负反馈调节敏感性下降, GnRHa分泌量增加, 垂体促性腺激素促进卵巢发育, 因此卵巢超声检查对ICCP的诊断有重要意义［7］。本研究发现,ICPP组女童的卵巢容积、卵巢内直径＞4 mm且卵泡数目＞4所占比例明显高于PPP 组女童, 与既往研究结果一致［8］。研究结果中观察组患儿的骨龄指数指数显著高于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05), 骨龄指数为评价机体生物学发育水平的一个重要指标, 常用于观察骨成熟度。有研究表明, 性早熟儿童在促性腺激素刺激下, 除出现第二性征外, 还会出现骨龄的生长和成熟, 骨龄的生长超过实际年龄, 故骨龄指数可作为性早熟的一个诊断指标［9］。

综上所述, 卵巢超声检查及骨龄指数测定作为一种安全、重复性、高无创伤的检查手段, 可客观地反映出女童性早熟的一些特征, 对鉴别ICCP、PPP有重要作用, 为进一步的针对性治疗诊断有很大应用价值。

［1］ Fuqua JS. Treatment and outcomes of precocious puberty:an update.J Clin Endocrinol Metab, 2013, 98(6):2198-2207.

［2］ Vries LD, Gat-Yablonski G, Dror N, et al. A novel MKRN3 missense mutation causing familial precocious puberty. Human Reproduction, 2014, 29(12):2838-2843.

［3］ Blumenthal H, Leenfeldner EW, Babson KA, et al. Elevated s ocial anxiety among early maturing girls. Dev Psychol, 2011, 47(4):1133-1140.

［4］ 郑荣秀, 刘戈力. 女童性早熟的临床诊断程序. 中华实用儿科临床杂志, 2011, 26(8):557-560.

［5］ 锁仁静, 穆仲平, 余春燕. 超声在女童性早熟鉴别诊断中的价值. 安徽医药, 2011, 15(2):198-199.

［6］ Menon PS, Vijayakumar M. P recocious puberty--perspectives on diagnosis and management. Indian Journal of Pediatrics, 2014,81(1):76-83.

［7］ 张亚茹. 超声检查与骨龄指数在性早熟女童中的变化及早期诊断价值. 安徽医科大学, 2015.

［8］ 杨素红, 顾再研 , 刘建迪 . 性早熟女童 60例骨龄指数分析. 浙江中西医结合杂志, 2012, 22(5):375-377.

［9］ 熊伟律, 胡新娥, 陈文显, 等. 超声检查在鉴别女童真假性性早熟中的应用. 中国妇幼健康研究, 2016, 27(6):758-760.