陈梦星 张丽华 综述 刘志红 审校

特发性膜性肾病(IMN)是以肾小球基膜上皮细胞侧免疫复合物沉积伴基膜增厚为特征的一组疾病，是成人肾病综合征的最主要原因，其自然病程差异较大，表现为自发缓解、持续蛋白尿伴肾功能稳定和逐渐进入终末期肾病三种转归形式[1]。近年来，随着抗磷脂酶A2受体抗体(PLA2R-Ab)和抗血小板反应蛋白7A域抗体(THSD7A-Ab)的发现，IMN已被视为器官特异性自身免疫性疾病，其主要发病机制为T细胞分泌白介素等多种细胞因子刺激B细胞增殖活化，B细胞介导分泌抗体结合足细胞表面抗原PLA2R和THSD7A，形成免疫复合物沉积于肾小球上皮细胞下，损伤滤过屏障，引发蛋白尿[2]。这一突破性发现为利妥昔单抗(RTX)治疗IMN提供了有力的理论依据。RTX作为B细胞表面CD20的单克隆抗体，可有效清除B细胞，阻断抗体的产生，干扰IMN的发病机制。2002年之后，陆续有 RTX治疗IMN的报道，多数研究结果显示其疗效肯定、安全性佳，在临床上有较好的应用前景，现就其治疗IMN的作用机制、临床疗效、疗效监测及安全性作一综述。

作用机制

CD20是B细胞表面特异性标记，表达于早期及成熟阶段B细胞，不包括前体B细胞和浆细胞，通过参与组成钙离子通道对B细胞分化和成熟进行调控[3]。RTX是针对CD20的单克隆抗体，与B细胞表面CD20高度结合，通过抗体或补体依赖的细胞毒作用、抗增殖效应或诱导凋亡等机制，清除CD20+B细胞，抑制致病抗体生成[4]。近年来研究发现RTX在一些自身免疫性疾病中通过清除B细胞，阻断B细胞与T细胞的相互作用或消耗CD20弱表达的T细胞等机制，间接或直接调节T细胞亚群稳态和功能，显著减少CD4+T细胞、抑制Th17反应并恢复调节性T(Treg)细胞的比例和功能[5,6]。……