范 晨 李 颖 宋含平 王 琦

2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM)主要是由于胰岛素功能异常或胰岛素抵抗所引起，此类患者多肥胖，伴随有胰岛素敏感性下降、胰岛素抵抗，表现为胰岛素分泌相对不足[1]。目前，西药治疗糖尿病的效果较为有限，随着我国学者开始寻找增强胰岛素功能、拮抗/降低胰岛素抵抗的有效成分和降糖活性的成分如皂苷类、生物碱类、黄酮等[2]，生物碱中又以小檗碱的研究居多，其降糖效果得到公认，但其作用机制较为复杂，有待于进一步阐明。为此，本研究对40例T2DM患者进行小檗碱片联合二甲双胍治疗，而以另外40例T2DM患者单纯使用二甲双胍治疗为对照，探讨小檗碱片对患者血糖水平、胰岛素功能及炎症因子等方面的影响，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究资料

选取2016年1月—2017年12月在我院收治的80例2型糖尿病住院患者作为研究对象，纳入标准：①所有患者均符合《中国2型糖尿病防治指南》中的T2DM诊断标准[3]；②患者肝肾功能均正常；③本研究得到医院伦理学委员会的审批，所有患者均知情同意并签订了知情同意书。排除具有严重器质性疾病、恶性肿瘤、肝肾功能异常、其他内分泌疾病、妊娠哺乳期妇女、使用过促胰岛素分泌药物等患者。采用随机数字表法，将80例T2DM患者随机分为对照组和治疗组，每组40例。对照组男24例，女16例；年龄35～72岁，平均(52.71±7.89)岁；病程3～13年，平均(5.64±3.58)年；平均体质量指数(25.95±1.78)kg/m2。治疗组男22例，女18例；年龄36～74岁，平均(53.27±8.15)岁；病程3～12年，平均(5.59±3.74)年；平均体质量指数(26.06±1.68)kg/m2。两组患者的性别、年龄、病程、体质指数等基础资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

所有患者均进行常规治疗，采用合理的饮食及运动计划，实施糖尿病知识健康教育等。对照组口服二甲双胍(中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字：H20023370，规格：0.5克×20片)，0.5克/次，3次/天，分别于早、中、晚餐后口服，连续服药治疗3个月。治疗组在对照组基础上增加口服小檗碱片(品名: 盐酸小檗碱片，迪诺制药有限公司，国药准字：H43021413，规格：0.1克×100片)，0.5克/次，3次/天，连续治疗3个月。治疗1个月后，可根据血糖控制情况酌情降低二甲双胍药物使用剂量。

1.3 观察指标

①血糖指标 采用氧化酶法全自动生化分析仪检测所有患者治疗前、治疗3个月后的空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)。②胰岛素功能：采用胰岛素分泌指数(HOMA-β)评估患者胰岛素分泌功能、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评估胰岛素敏感性[4]，HOMA-β=20×FINS/(FPG-3.5)，HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。③炎症指标：采用自动生化仪检测C反应蛋白(CRP)、酶联免疫吸附法测定白介素6(IL-6)、肿瘤细胞坏死因子α(TNF-α)。治疗期间观察患者有无不良反应。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组治疗前后血糖指标比较分析

治疗前，两组的FPG、2hPG、HbA1c水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，治疗组的FPG、2hPG、HbA1c水平均明显低于对照组(P<0.05)，见表1。

组别FPG/(mmol·L-1)2hPG/(mmol·L-1)HbA1c/%治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗组9.60±1.757.21±1.4914.73±3.058.29±1.888.93±1.577.02±1.29对照组9.59±1.848.45±1.6314.81±2.9610.35±2.179.04±1.657.97±1.36t值0.0253.5510.1194.5380.3053.205P值0.9800.0010.9060.0000.7610.002

2.2 两组治疗前后胰岛素功能比较分析

治疗前，两组的HOMA-β、HOMA-IR比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，治疗组的HOMA-β、HOMA-IR水平均明显低于对照组(P<0.05)，见表2。

2.3 两组治疗前后炎症指标比较分析

治疗前，两组的CRP、IL-6及TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，治疗组的CRP、IL-6及TNF-α水平均明显低于对照组(P<0.05)，见表3。

组别HOMA-βHOMA-IR治疗前治疗后治疗前治疗后治疗组85.08±13.9344.37±9.469.65±3.284.37±2.45对照组86.39±14.7149.62±10.549.89±3.706.61±2.79t值0.4092.3440.3073.815P值0.6840.0220.7600.000

组别CRP/(mmg·L-1)IL-6/(pg·L-1)TNF-α/(pg·L-1)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗组5.68±1.501.88±0.768.76±1.744.92±1.61115.39±18.7166.83±12.75对照组5.74±1.432.79±0.958.72±1.777.46±1.58112.64±17.5875.28±13.46t值0.1834.7310.10211.7030.6772.883P值0.8550.0000.9190.0000.5000.005

3 讨论

3.1 小檗碱片联合二甲双胍对T2DM患者血糖的影响

目前，临床上治疗T2DM主要药物有胰岛素和二甲双胍[5-7]。二甲双胍属于降糖类药物，主要通过抑制葡萄糖输出、提高外周组织对胰岛素的敏感性、充分吸收和利用葡萄糖，从而降低血糖的目的。二甲双胍在降低血糖、调节脂质代谢等方面有着较好的作用。然而，该药物需要长期使用，具有较多的不良反应、禁忌症及注意事项[8]。盐酸小檗碱属于A-普糖苷酶抑制剂，具有低毒、高效等特点，可有效抑制蔗糖酶，从而降低血糖。本研究显示，治疗组的FPG、2hPG及HbA1c水平均明显低于对照组，这说明小檗碱联合二甲双胍可明显降低T2DM患者的血糖水平，这与李萍等[9]报道的结果相同。这可能与小檗碱作为异喹啉生物碱，可有效改善肝脏低密度脂蛋白，调节机体血脂水平，对肝糖原异生、醛糖还原酶等具有抑制作用[10]，促进体内葡萄糖分解，从而达到降低血糖水平的功效。

3.2 小檗碱片联合二甲双胍对T2DM患者胰岛素功能的影响

本研究显示，治疗组治疗后的HOMA-β、HOMA-IR水平均低于对照组，这说明治疗组的胰岛素分泌功能好于对照组，而胰岛素抵抗水平则低于对照组，这与李颖等[11]报道的结果相近。随着T2DM病例生理机制研究的深入，目前普遍认为恢复和改善第一时相胰岛素分泌、保护β细胞功能是治疗T2DM的关键。胰岛素抵抗被认为是一种自然免疫、低度炎症性疾病，而且T2DM患者存在细胞因子介导的急性相反应[12]。小檗碱具有活性生物碱功效，可有效清除体内超氧阴离子、自由基，抑制机体过氧反应的发生，具有改善胰岛细胞受损程度及血管内皮细胞功能；可改善β细胞的功能，促进胰岛素的分泌，还可提高机体细胞对胰岛素的敏感性，减轻胰岛素抵抗作用。

3.3 小檗碱片联合二甲双胍对T2DM患者炎症因子的影响

本研究还显示，治疗组治疗后的炎症指标(CRP、IL-6及TNF-α)水平明显低于对照组，这说明小檗碱片具有较好的抗炎作用，这与董坤伦等[2]报道的结果相似。炎症因子导致T2DM的病因机制可能涉及到两个方面[13-14]：一是导致胰岛素抵抗，二是导致胰岛素分泌障碍。炎症因子作为胰岛素抵抗的始动因子，由于机体各种原因引起炎症因子(IL-6、TNF-α等)分泌增加，抑制胰岛素受体络氨酸激酶的活性，加重胰岛素抵抗；此外，炎症因子可促进B淋巴细胞分化，产生大量IgG和细胞毒作用，相互作用可引起胰岛β细胞凋亡，导致胰岛素分泌不足，从而诱发T2DM发病。本研究提示，小檗碱可通过抑制炎症因子的过度分泌，抑制了免疫反应，改善了胰岛β细细胞功能，从而起到了促进胰岛β细胞分泌、预防胰岛素抵抗作用的发生、实现小檗碱降血糖机制的多样化作用[15]。

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