陈文锋 刘恩赐 李 桦

临床上，地中海贫血属于一种溶血性疾病，具有遗传性，是因基因突变或缺失导致珠蛋白合成障碍所造成。临床又将该病简称为地贫[1]。主要基因类型包括α地中海贫血和β地中海贫血，在我国南方，地中海贫血较为常见，多见于海南、广东、广西、海南等地区[2-4]。据相关流行病学调查显示广东α地中海贫血携带率高达8.53%，而β地中海贫血基因携带率为2.55%[5]。对于α地中海贫血，又分为缺失型与非缺失型，在我国，缺失型较为常见。β地中海贫血是因基因发生突变进而导致β珠蛋白肽链合成缺失或显著性减少所造成[6]。在临床以轻型、中间型以及重型常见。鉴于地中海贫血发病特点，本文专对广东阳江地区我院收治的9 277例进行分析，包括妇科门诊、产前门诊、儿科门诊以及儿童保健科收集的病例标本，旨在探讨阳江地区地中海贫血的常见基因类型，为临床调查、治疗及预防提供参考，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

病例标本来源：择选2015年4月—2017年4月本院妇科门诊、产前门诊、儿科门诊以及儿童保健科收集的病例标本。受检者实验室指标异常：平均红细胞血红蛋白MCH<27 pg；红细胞体积MCV<82 fl；Hb电泳检查，HbA2≤2.5%或≥3.5%或HbA2指标正常但HbF≥3%。此外家族中存在地中海贫血患者或地中海贫血携带者，共检测9 277例。其中男6 270例，女3 007例，年龄为0～40岁。

1.2 方法

采用凯普生物化学有限公司提供的α-、β-地中海贫血基因检测试剂，可检测3种缺失型α-地贫、3种突变型α-地贫和17个位点的19种突变型β-地贫。采用生物素标记的引物同时对α-珠蛋白缺失、基因突变区域和β-珠蛋白基因突变区域进行特异性扩增，将扩增产物与标记不同缺失或突变类型地中海贫血探针的尼龙膜在导流杂交仪上进行导流杂交，然后通过化学显色对结果进行判读。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 α地中海贫血基因检测结果

9 277例检测中，检测α地中海贫血1711例，占18.44%(1 711/9 277)。其中检测出16种α地中海贫血基因类型，主要基因型为--SEA/αα、-α3.7/αα、-α4.2/αα，具体α地中海贫血基因类型及构成见表1。

2.2 β地中海贫血基因检测结果

9 277例检测中，检测β地中海贫血671例，占7.24%(671/9 277)，β地中海贫血中存在3种纯合子基因型，共检测出14种β地中海贫血基因型，主要基因型为βCD41-42/βN、β654/βN、β-28/βN，具体β地中海贫血基因类型及构成见表2。

2.3 α地中海贫血合并β地中海贫血情况

α地中海贫血与β地中海贫血合并100例，占1.08%(100/9 277)，α地中海贫血与β地中海贫血基因具体分布情况见表3。

表1 阳江地区α地中海贫血基因型分布

表2 阳江地区β地中海贫血基因型分布

表3 α地中海贫血合并β地中海贫血基因分布

3 讨论

地中海贫血是一组以珠蛋白肽键合成量不足或缺失为特征的疾病，是我国最常见的一种遗传性疾病。α地中海贫血在临床属于单基因遗传疾病，病因为机体16号染色体α珠蛋白基因片段缺失所造成[7]。在我国长江南，尤其是广西、广东等地区，α地中海贫血较为常见。据相关统计学研究提示，在我国广东、广西地区，α地中海贫血携带率分别为8.55%与17.56%[8]。在本次研究，我院共检测9 277例，α地中海贫血1711例，占18.44%(1 711/9 277)，经数据分析发现，在广东阳江地区，α地中海贫血基因分布主要以标准型--SEA/αα为主，共检出1 085例，占11.70%。检出静止型基因-α3.7/αα 336例，占3.62%。检出-α4.2/αα 98例，占1.06%。研究发现阳江地区与广东其他地区α地中海贫血缺失类型相似[9]。其次，检出αWSα/αα 57例，αCSα/αα 49例，αQSα/αα 33例。此外本次检出到HBH病38例占0.41%(38/9 277)，这类患者均出现轻、中度贫血，部分还出现肝脾肿大等，这也提示我们要对在体检中出现上述症状的适龄妇女，更应着重进行地贫的检测[10-11]。

β地中海贫血则是一种具有遗传性的溶血性贫血，是由机体11号染色体中的2个β珠蛋白基因发生缺失、置换或者插入，进而造成珠蛋白合成缺失或者减少所致。近年，随着基因筛查技术的发展，全世界已经发现β地中海贫血基因突变型已经超过了200种[12]。但具体和地区、种族等有一定关系，不同地域有不同的基因突变类型。在该次研究中，排在前几位的β地中海贫血基因类型分别为βCD41-42/βN、βCD17/βN、β654/βN及β-28/βN，构成比分别为3.19%、0.61%、1.46%、1.14%。这一结果与相关研究中的文献报道基本相符合[13]。此外在本次研究检出3种β地中海贫血纯合子基因，分别为β654/β654、βCD41-42/βCD41-42、β-28/β-28。对于β地中海贫血要给予高度重视，尤其是重度贫血，无法合成正常的珠蛋白，因此需要输血、除铁维持生命，给患者及家庭带来较大的痛苦，加强预防、诊断是目前控制β地中海贫血的主要方法[14]。

本次研究也发现，α地中海贫血与β地中海贫血合并100例，占1.08%(100/9 277)，与有关报道中的广东地区α、β地中海贫血复合型相一致[15-16]。在不同的复合型地贫中，α地中海贫血以--SEA/αα，β地中海贫血以βCD17/βN为主，因此在地中海贫血可疑人群中，对α地中海贫血与β地中海贫血同时进行检测具有重要的临床意义，可有效避免对α地中海贫血复合β地中海贫血基因型的漏检。有鉴于此，有关婚配方面需要注意，这种α复合β地中海贫血型基因与α或者β地中海贫血杂合子婚配，都有较大概率生育重症地贫患儿。因此无论是携带α或者β地中海贫血基因，都需要给予产前诊断及检查，减少不良后果的发生[17-20]。

综上所述，本次研究中数据从侧面反映出阳江地区是地中海贫血的高发地区，也提示本地区出生缺陷防控工作尤为艰巨，因此在阳江地区，加强地中海贫血的知识宣教、人群筛查、基因检测和产前干预迫在眉睫。而通过有效的产前筛查、产前诊断、遗传咨询等方式对地中海贫血作出精准诊断，对指导本地区开展优生优育工作极为重要。

[1] 李东明,韦 媛,玉晋武,等.南宁地区14 096例儿童地中海贫血筛查与基因诊断分析[J].中国小儿血液与肿瘤杂志,2013,18(6):259-263.

[2] 陈红英,邹 艳,刘春艳,等.四川泸州地区贫血患儿地中海贫血筛查和基因诊断结果分析[J].中国儿童保健杂志,2013,21(11):1139-1141.

[3] 赵 芳,何小洪,程 静,等.广州地区1571例胎儿地中海贫血产前基因型与血液学特征分析[J].实用医学杂志,2016,32(21):3562-3565.

[4] 裴元元,冉 健,魏凤香.深圳地区学龄前儿童贫血状况及地中海贫血基因突变类型[J].实用医学杂志,2017,33(1):131-133.

[5] 甘 冰,毛锦江.新生儿脐血血红蛋白电泳HbA在筛查β-地中海贫血中的意义[J].中国优生与遗传杂志,2014,22(1):75-76.

[6] 李东明,韦 媛,玉晋武,等.13 610例孕妇地中海贫血筛查与产前诊断分析[J].中国妇幼保健,2014,29(15):2367-2369.

[7] 刘冬霞,刘玉线,黄美琼,等.广东省清远地区地中海贫血基因分型情况分析[J].中国医药科学,2013,3(11):93-95.

[8] 王晶晶,朱文彪,黄 霜,等.广州市1 381例育龄人群地中海贫血基因谱分析[J].中国优生与遗传杂志,2015(2):5-7.

[9] 李铭臻,潘干华,周冰燚,等.β地中海贫血筛查中MCV可靠性的分析[J].中国优生与遗传杂志,2014(5):22-23.

[10] 潘干华,李哲刚,申芫子,等.佛山市南海区育龄人群地中海贫血分子流行病学调查[J].中国计划生育学杂志,2011,19(2):98-100.

[11] 李东明,韦 媛,玉晋武,等.琼脂糖凝胶电泳筛查珠蛋白生成障碍性贫血20 041例分析[J].中华临床医师杂志(电子版),2013,7(23):10700-10703.

[12] YAO H,CHEN X,LIN L,et al. The spectrum of α-and β-thalassemia mutations of the Li people in Hainan Province of China[J].Blood Cells Mol Dis,2014,53(1-2):16-20.

[13] 林业辉,潘志伟,周 杏,等.广东佛山地区儿童地中海贫血基因型分析[J].贵州医药,2015,39(10):931-932.

[14] 范 联,林业辉,潘志伟,等.佛山地区儿童β地中海贫血基因型分析[J].中华全科医学,2012,10(5):680-681.

[15] YAO X Y,YU J,CHEN S P,et al. Prevalence and genetic analysis of α -thalassemia and β-thalassemia in Chongqing area of China[J].Gene,2013,532(1):120-124.

[16] 唐玉芬,谭满胜,聂俊玮.广东省茂名地区地中海贫血基因型分析[J].分子诊断与治疗杂志,2014,6(3):187-190.

[17] 胡 斌,孙 鸣,黄朝阳,等.闽南地区α和β地中海贫血的遗传异质性研究[J].医学分子生物学杂志,2014,11(4):22-25.

[18] 杜 伟,欧阳小峰,甘承文,等.重庆地区8 024例地中海贫血筛查结果及地贫基因型分析[J].重庆医科大学学报,2014,39(5):694-697.

[19] 蓝惠华,王厚照,王玮玮,等.2506例不孕不育患者地中海贫血基因分型分析[J].国际医药卫生导报,2016,22(24):3739-3741.

[20] 陈涌泉,王厚照,张 玲,等.厦门地区2960对育龄夫妇地中海贫血筛查及基因检测结果分析[J].国际医药卫生导报,2016,22(20):3061-3063.