崔 鹤，张王刚

(1. 内蒙古医科大学附属医院血液内科，内蒙古呼和浩特 010059；2.西安交通大学第二附属医院血液内科，陕西西安 710004)

急性单核细胞白血病是急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia, AML)中的一个亚型，按照法、美、英(France-America-Britain, FAB)协作组分型标准，该亚型被称为M5型。在西方国家，M5型约占AML的8%；在我国，M5型占AML的20%～30%，仅次于M2型[1]。M5型患者可经常出现高白细胞血症、髓外浸润、弥漫性血管内凝血等临床表现[2]，白血病细胞表面常有CD11b及CD56表达[1]，还可伴有t(9;11) (p22;q24)、t(9;11) (p22;q23)、t(9;11) (q33;q23)、t(11;17) (q23;q21)、t(11;17) (q23;q25)、t(11;17) (q23;q12)、t(11;17) (q24;q21)、t(11;17) (123;q11-21)、t(11;20) (p15;q11.2)、t(11;20) (p15;q11)、t(1;11) (p31;q23)、t(1;11;4) (q21;q23;p16)、t(8;16) (p11;p13)、t(8;22) (p11;q13)等多种染色体核型异常[3-15]。随着联合化疗方案的优化、支持治疗方案和造血干细胞移植方法的改进，使M5型患者的疗效较前有所提高，但如何有效清除微小残留病变以预防复发，以及如何改善复发/难治性患者的疗效仍是目前难以解决的两大问题。

目前，越来越多的生物治疗方法应用到肿瘤的治疗当中，该方法已成为唯一有希望完全消灭肿瘤细胞的治疗方法，其中免疫治疗方法倍受人们关注。为了研究急性单核细胞白血病的免疫治疗方法，我们实验组在2005年采用重组cDNA表达文库血清学分析法筛选出了一系列急性单核细胞白血病相关抗原(monocytic leukemia-associated antigen, MLAA)基因，MLAA-22基因是其中之一[16]。我们前期研究发现，该基因是一个抗凋亡基因[17-19]，在初诊急性单核细胞白血病患者中的表达高于正常人[20]。为了进一步明确该基因的生物学功能，我们采用规律成簇间隔短回文重复序列(clustered regularly interspaced short palindromic repeats, CRISPR)/CRISPR相关核酸酶9(CRISPR-associated 9, Cas9)系统下调U937细胞中MLAA-22基因的表达，初步研究了该基因下调后对U937细胞增殖和分化的影响。……