屈云萍，李菲，刘育强，杨斯斯，黄宁，姜国志

(1.神威药业集团有限公司，河北 石家庄 051430；2.中药注射剂新药技术开发国家地方联合工程实验室，河北 石家庄 051430)

六味地黄丸是最著名的经典方剂之一，滋阴补肾，用于头晕耳鸣、腰膝酸软、遗精盗汗，临床应用范围极其广泛。近年来，不少学者对六味地黄丸进行了广泛而深入地研究，并取得了较大的进展，文献[1]统计分析了1995—2000年以来六味地黄丸的研究，共计544篇，但其中的制药工艺研究仅有7篇，占总文献量的1.29%，且六味地黄丸含量控制项中，丹皮酚的含量、丸芯溶散时限受干燥温度及干燥时间的影响较大[2]，同样的，软材的粘合性、成型性对压丸得率也有很大的影响。本文通过星点设计-效应面法多指标评价，对六味地黄丸制备工艺进行优化研究，旨在稳定产品质量。

星点设计[3-6](central composite design，CCD)广泛应用于处方优化和制剂工艺，星点设计与常用的正交设计、均匀设计法相比，具有非线性拟合的特点，其结果可采用集数学和统计学方法于一体的效应面法进行优化，实验精度高，预测值更接近真实值，试验次数少，CCD-RSM广泛应用于处方优化和制剂工艺，该实验设计法既能考察各自变量对因变量的影响及各自变量间交互作用，也能进行各自变量的最优化，建立数学模型并做出相应的三维因变量曲面图，对自变量与因变量的关系进行直观的量化分析，CCD-RSM可较好地描述依赖变量和非依赖变量之间的关系。该方法直观性、方便性及预测性均比正交和均匀设计优化更好。……