王萍，刘冰峰，杨云风，蔡羽薇，谭娜，姚丽娟，罗燃燃，张果*

（华中科技大学同济医学院公共卫生学院毒理学系，湖北武汉430030）

在我国，随着癌症发病率和死亡率的逐年增加，癌症所造成的疾病负担正逐渐加重[1]。其中胰腺癌发病率也逐年升高。2015年我国胰腺癌发病率已经跃居至癌症发病率第9位，死亡率位列第6位[2]。同时，肥胖率在我国也呈增加的趋势。至2014年，中国的肥胖人数已位居全球首位[3]。

流行病学研究表明，肥胖是胰腺癌发生的潜在危险因素。研究发现随着腰围和腰臀比的增加，胰腺癌的相对危险度也增加[4]。与体质量正常的对照组相比，超重和肥胖者胰腺癌的发病年龄均显著提前，诊断胰腺癌后的生存期也显著缩短[5]。对于肥胖在胰腺癌发生发展中的作用，研究大多从肥胖导致的慢性炎症、胰岛素抵抗和高胰岛素血症等方面入手[6]，而目前在基因组稳定性方面的研究尚少。在人类胰腺癌中经常可观察到癌基因 K ras，抑癌基因 Tp53、Smad4 等基因的突变[7-8]。在小鼠中，Kras突变与 Trp53或Smad4的缺失表现出胰腺导管腺癌的加速发展[9]。本研究利用小鼠模型探讨高脂食物诱导的肥胖与胰腺组织肿瘤相关基因突变之间的关系，从基因组稳定性这一层面探索肥胖与胰腺癌之间的关系，从而为研究肥胖与胰腺癌之间的关系提供新的线索，并且为胰腺癌的预防提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 实验动物和饲料

C57BL/6雄鼠及普通饲料均购自北京华阜康生物科技股份有限公司。本研究经华中科技大学实验动物伦理委员会的批准。……