姚欢，林育纯，林忠宁

(分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室，厦门大学公共卫生学院，福建厦门361102)

作为真核细胞极为重要的细胞器，线粒体和内质网(endoplasmic reticulum，ER)在细胞生命活动中紧密联系，已发现在线粒体外膜与内质网膜之间存在特殊的由特定蛋白质经由物理连接形成的亚细胞器结构，即线粒体关联性内质网膜(mitochondria-associated endoplasmic reticulum membranes，MAM)[1]。研究表明，MAM的功能与钙(Ca2+)信号调控、线粒体质量控制(mitochondrial quality control，MQC)、ER应激和脂质代谢等都有着密切联系[1]；MAM已经被鉴定为细胞命运的调节枢纽，其调控机制与MAM功能蛋白和Ca2+信 号密切相关[2]。

1 MAM的生物学特性

2006年György等[3]采用透射电子显微镜技术，确证了线粒体和ER之间MAM区域保持稳定的膜间距，通常是25nm左右，不发生膜融合。MAM依赖其结构中作为物理连接的特定蛋白质组分，不仅为线粒体和ER相互作用提供了复杂多样的结构组成的空间基础，而且为各种信号通路相关蛋白质分子的“募集”或“组合”提供一个功能平台。由此，MAM结构及功能的协调稳定是维持细胞正常生理功能的物质基础，经由ER和线粒体的质量控制及其动态调节、以及二者Ca2+流变化、ER应激、线粒体相关性细胞凋亡等方面的调控，介导外源性环境因素诱导的细胞毒性、致癌作用、神经退行性变、代谢性疾病等细胞的转归和命运结局[1]。见图1。

1.1 MAM的结构组成

图1 MAM的结构组成及其功能

已有报告数十种蛋白质可分布或招募在MAM上，形成和维持其结构组成。MAM不同组分之间，可通过形成大的功能复合体、以及经由结构上或功能上复杂的相互影响，构成多样性功能的分子基础。……