白征莉 谭树华

摘 要： 前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）对体内脂质代谢起重要作用，研究表明PCSK9抑制剂可以通过抑制血清中PCSK9含量降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，从而降低心血管事件的发生率，这给他汀类药物治疗效果不佳的患者带来了希望。现就降脂靶点PCSK9及其抑制剂的研究进展进行综述。

关键词： PCSK9；LDL-C；降脂；PCSK9抑制剂

心血管疾病患病率和死亡率处于上升阶段，高于肿瘤和其他疾病，而心血管疾病的主要危险因素之一为血脂异常导致的动脉粥样硬化，动脉粥样硬化的形成与血浆中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平密切相关。研究表明，降低血浆中LDL-C水平可以显著降低心血管疾病的发生率。目前临床应用最为广泛的降脂药物为他汀类，主要通过抑制胆固醇生成限速酶——羟甲基戊二酰辅酶A还原酶活性，减少胆固醇合成，降低血清中LDL-C水平。但随着药物的长期使用，很多患者出现耐药性和一些药物不良反应。因此，开发安全、有效的新型降血脂药物具有重要的临床意义。

前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）是继低密度脂蛋白受体、载脂蛋白B-1基因后引起心血管疾病的第三个易感基因，对体内脂质代谢起重要作用。近年来，随着PCSK9的生物学活性与临床研究不断取得进展，各种抑制剂被不断开发出来。本文就PCSK9抑制剂的研究进展进行综述。

1.PCSK9及其功能

PCSK9于2003年首次被发现，人PCSK9基因位于1号染色体的短臂（1p32.3）。PCSK9酶原由信号肽、前结构域 、催化结构域和C-端结构域组成，主要在人肝脏细胞、小肠和肾脏表达。……