买雪婷，杨东亮，马雪英，孙玉红，滕　亮

(新疆医科大学1药学院，乌鲁木齐　830011；2第一附属医院药学部，乌鲁木齐　830054)

乳痛宁糖浆治疗乳腺增生的临床研究

买雪婷1，杨东亮2，马雪英1，孙玉红1，滕亮2

(新疆医科大学1药学院，乌鲁木齐830011；2第一附属医院药学部，乌鲁木齐830054)

摘要：目的观察乳痛宁糖浆与血府逐瘀口服液治疗乳腺增生的效果及用药安全性。方法选取新疆医科大学第一附属医院就诊的乳腺增生患者240例，随机分为对照组与治疗组，每组120例，对照组口服血府逐瘀口服液，治疗组口服乳痛宁糖浆，连续治疗3个疗程，比较治疗前、后乳房疼痛、肿块硬度、肿块分布范围、肿块大小，计算治愈率和有效率，记录不良反应，对2种治疗乳腺增生症的药物治疗方案(血府逐瘀口服液、乳痛宁糖浆)的安全性、有效性进行评价。结果较治疗前，治疗组与对照组在治疗后各方面治疗均有明显效果(P<0.05)，治疗3个疗程后，治疗组在乳房疼痛、肿块硬度、总分3个方面均明显优于对照组(P<0.05)。治疗组有效率方面优于对照组(P<0.05)。共发现10例轻微不良反应，未观察到严重不良反应。结论在治疗乳腺增生方面乳痛宁糖浆更有优势。

关键词：乳腺增生；乳痛宁糖浆；血府逐瘀口服液；中医中药

中图分类号：R979.9

文献标识码：A

文章编号：1009-5551(2018)05-0572-04

完善制度首要的是必须充分体现由社会主义性质所决定的价值诉求，必须在进行顶层设计时注重制度的价值考量，即制度存在价值的考量和制度追求价值的考量。任何制度设计、制度安排都是以一定的价值理念为指导思想和精神内核的，是价值理念的逻辑展开和制度保障。所谓制度存在价值的考量，即社会主义制度的建立是人类社会历史发展的必然，是历史的进步；现实的社会主义制度是与其他社会制度同时并存的，也就存在着比较优势，在制度设计和安排中予以考量，使得制度体系能更充分地体现这种历史进步性和比较优势。

doi:10.3969/j.issn.1009-5551.2018.05.012

基金项目：新疆医科大学人文社会科学基金项目改革与发展专项(2017XYFG55)

作者简介：买雪婷(1993-)，女，在读硕士，研究方向：药物经济学，临床药学。

通信作者：滕亮，男，教授，主任药师，硕士生导师，研究方向：临床药学，药物经济学，E-mail:tl750212@126.com。

本文引用：买雪婷，杨东亮，马雪英,等.乳痛宁糖浆治疗乳腺增生的临床研究[J].新疆医科大学学报，2018,41(5):572-575.doi:10.3969/j.issn.1009-5551.2018.05.012

ClinicalresearchofRutongningSyrupforcyclomastopathy

MAIXueting1,YANGDongliang2,MAXueying1,SUNYuhong1,TENGLiang2

(1SchoolofPharmacy,XinjiangMedicalUniversity,Urumqi830011,China;2DepartmentofPharmacy,theFirstAffiliatedHospital,XinjiangMedicalUniversity,Urumqi830054,China)

Abstract：ObjectiveTo observe the effect and safety of Rutongning Syrup and Xuefu-Zhuyu oral liquid on Cyclomastopathy.Methods240 patients with cyclomastopathy from outpatients in the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University were randomly divided into control group and treatment group.The control group was treated with Xuefuzhuyu Oral Liquid,while the treatment group was treated with Rutongning syrup,both lasting for 3 courses.The breast pain,lumps,hardness mass distribution,tumor size were compared before and after treatment,the cure rate and effective rate were calculated,adverse reactions were recorded,the safety and effectiveness of two kinds of treatment of mammary hyperplasia(Xuefuzhuyu Oral Liquid,Rutongning Syrup)was evaluated.ResultsAfter the treatment,all indexes of the control group and the treatment group reduced obviously(P<0.05).After 3 courses treatment,the treatment group was significantly better than the control group in breast pain,lump hardness and total score(P<0.05).A total of 10 cases ofminor adverse reactions but no serious adverse reactions were observed.ConclusionRutongning Syrup has superior effect to Xuefu-Zhuyu oral liquid on Cyclomastopathy.

Keywords:cyclomastopathy;rutongning syrup;Xuefu-Zhuyu oral liquid;traditional Chinese medicine

乳腺增生症(cyclomastopathy)是因乳腺出现不同程度的增生或复旧不全，导致结构在一定程度上出现病变的疾病，是乳腺常见病、多发病[1]。其发病率不断攀升，已占全部乳腺疾病的75%，近年逐步向低龄化蔓延[2-3]。乳腺增生是由于各致病因素引起内分泌功能紊乱，使雌、孕激素比例失调，从而刺激乳腺组织过度增生所致[4]。该病严重困扰着广大女性，随着其病程的渐进演变甚至会恶化为癌变[4-5]。目前西医通常采用口服激素抑制剂对其进行治疗，虽有一定疗效，但不良反应较多[6]。为从根本调节机体激素水平、减缓相关症状，部分学者将研究重心从西医方向治疗逐步转向中医药治疗，试图利用中医标本兼治的优势，中药复方调节机体内分泌和整体功能、不良反应低的特点，来治疗乳腺增生，改善患者症状、促进恢复[7-8]。目前已有研究表明，中药复方治疗该病临床疗效确切，毒副反应小、复发率低[5]。本研究观察并对比中药复方制剂乳痛宁糖浆与血府逐瘀口服液对乳腺增生的疗效，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料2016年10月-2017年10月就诊于新疆医科大学第一附属医院乳腺科门诊患者的乳腺增生患者240例，按随机数字表法分为治疗组和对照组。乳痛宁糖浆组患者平均年龄为(32.38±7.15)岁，血府逐瘀口服液组患者平均年龄为(31.76±7.17)岁；不同治疗组间患者一般信息无统计学差异，组间可比。乳痛宁糖浆组患者平均病程为(15.6±10.2)月，血府逐瘀口服液组患者平均病程为(14.45±6.8)月无统计学差异，组间基线可比。本试验获得了伦理委员会的批准(伦理审批号：20170717-01)。

1.2诊断标准乳腺增生的诊断符合2016年乳腺增生症诊治专家共识[9]。根据典型临床表现和专科查体诊断乳腺增生后，再经超声和钼靶确诊，对于部分结节型乳腺增生必要时采用粗针穿刺活检病理诊断。

1.3纳入标准符合上述乳腺增生诊断标准；年龄20～45岁非绝经期女性，有基本规律的月经周期；病程≥3个月；6个月内未使用其他药物治疗。

1.4排除标准对试药过敏者；孕期或哺乳期妇女；合并乳腺肿瘤、纤维瘤，乳腺炎等乳腺疾病；合并有严重心、肝、造血系统疾病或精神疾病；疗程<2个月；未能随访观察者。

1.5治疗方案对照组：口服血府逐瘀口服液(吉林敖东延边药业股份有限公司生产，10mL×10/盒，批准文号：国药准字Z109500063)，每次1支，口服，1日3次。治疗组：口服乳痛宁糖浆(新疆医科大学第一附属医院院内制剂，200mL/瓶，批准文号：新药制字Z20040955)，每次20mL，口服，1日2次。上述两种药物均在月经干净后开始使用，21 d作为一个疗程，连续口服3个疗程。治疗前后做乳腺彩超、钼靶、红外线等检查项目。

1.6疗效判定标准参照2002年中华中医外科学会乳腺病专业委员会第八次会议通过并修订的《乳腺增生病诊断及疗效评定标准》[10]。症状评分：乳房疼痛评分：无触压痛、无自发痛记0分；触压痛，无自发痛记6分；自发痛，呈阵发性记12分；自发痛，呈持续性，不影响生活记18分；自发痛，呈持续性，放射至脑下、肩背部，影响生活记24分。肿块硬度评分：质软如正常腺体记0分；质初如鼻尖记3分；质硬如前额记6分。肿块分布范围评分：影像学未检测到肿块记0分；肿块分布1～2个乳房象限记3分；肿块分布3～4个乳房象限记6分；肿块分布5～6个乳房象限记9分；肿块分布7～8个乳房象限记12分。肿块大小肿块(最大直径)评分：影像学未检测到肿块记0分；最大直径≤2cm记3分；最大直径2.1～4cm记6分；最大直径>4cm记9分。疗效判定：改善率>90%为治愈；改善率30%～89%为有效；改善率<30%为无效。改善率=[(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分]×100%。

2　结果

2.1各症状比较

2.1.1乳房疼痛评分变化采用秩和检验对患者治疗前后乳房疼痛评分进行分析。结果显示，使用2种药物后，患者乳房疼痛评分均明显低于使用2种药物治疗前的乳房疼痛评分，差异有统计学意义(P<0.001)，见表1。采用秩和检验对2种药物治疗后效果进行差异检验，分析结果显示，乳痛宁糖浆对于乳腺疼痛的改善优于血府逐瘀口服液(Z=4.414,P<0.05)。

2.1.2肿块硬度评分变化采用秩和检验对患者治疗前、后肿块硬度评分进行分析。结果显示，使用2种药物后，患者肿块硬度评分均低于使用2种药物前的肿块硬度评分，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。采用四格表χ2检验对2种药物治疗后患者肿块硬度改善进行差异检验。结果提示2种药物对患者肿块硬度改善方面组间不存在统计学差异(χ2=2.963,P>0.05)。

表1　治疗前、后患者乳房疼痛评分/例(%)

表2　治疗前、后患者肿块硬度评分

2.1.3肿块分布范围评分变化 采用秩和检验对患者治疗前后肿块分布范围评分进行分析。结果显示，2种药物在治疗前后对患者肿块分布范围评分均存在统计学差异(P<0.05)，见表3。采用秩和检验对不同治疗方案治疗乳腺增生患者后肿块分布范围差异性进行比较。结果显示,2种治疗方案治疗乳腺增生患者治疗后肿块分布范围不具有统计学差异(Z=-0.312,P>0.05)。

2.1.4肿块大小评分变化采用秩和检验对患者使用2种药物治疗前、后的肿块大小评分进行统计学分析。结果表明使用2种药物后，患者肿块大小均得到改善，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。采用秩和检验对2种药物治疗后患者肿块大小评分变化进行统计学分析，判断两种药物疗效差异。结果提示，2种药物对患者肿块大小评分不存在统计学差异(Z=-1.774,P>0.05)。

表3　治疗前、后患者肿块分布范围评分/例(%)

表4　治疗前、后患者肿块大小评分/例(%)

2.2疗效评价经3个疗程治疗后，治疗组与对照组疗效情况的非参数秩和检验结果见表5，2组患者疗效构成见图1。由结果可知，乳痛宁糖浆在疗效上优于血府逐瘀口服液，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3药品不良反应治疗组共发现4例可能的不良反应，1例患者用药不到1 w出现轻度胃肠道不适，1例患者用药2 w出现轻度胃肠道不适，2例患者用药1 w后出现头晕。对照组共发现6例可能的不良反应，2例初始用药时出现轻度胃部不适，1例用药2 w出现轻度胃肠道不适，3例使用2 w后食欲减退。医师与药师权衡后，认为不良反应较轻微，进行正确用药宣教后均继续用药，未予停药处理，后续随访中，患者症状自行缓解。

3　讨论

现代医学研究表明，各项环境因素、社会压力等会对大众心理造成一定的影响，从而影响内分泌反馈功能，使孕激素下降，泌乳素、雌激素水平上升，进而导致或加重乳腺组织的增生、复旧不全[11-12]。而乳腺增生属于中医“乳癖”的范畴，中医归纳其致病因素为“忧、怒、郁”等不良情志，致肝气郁滞，脾虚痰聚，痰气交阻；气滞血瘀结于乳络，不通则痛，结络成块。而肝郁日久多化火伤阴，致心神失养，躁扰不宁，进一步加重情志不畅[13]。故中医多采用疏肝健脾、理气散结、化痰消肿、软坚止痛和活血化瘀方治疗乳腺增生。

乳痛宁糖浆是新疆某三甲医院应用30余年的院内制剂，由柴胡、当归、赤芍、川芎、淫羊藿、锁阳、菟丝子、刘寄奴、土元、夜交藤、香附、皂刺、益母草13味中药组成。方中柴胡、当归、香附为君药，疏肝理气、解郁止痛。川芎、赤芍、益母草为臣药，行经络、通血脉，三药合用增加疏肝理气、活血止痛的功效。而锁阳、淫羊藿、菟丝子，为佐药，温阳补肾，协调内分泌从而达到抗雌激素样作用，在激素水平上治疗乳腺增生症及改善体内微循环。刘寄奴、土元、皂刺、夜交藤为使药，以破血通经、消癖止痛、祛风通络、养心安神之功效调和诸药。全方活血化瘀、疏肝理气，舒筋活络、养心安神，滋阴补肾。前期动物研究结果也显示乳痛宁颗粒可明显改善大鼠乳腺组织增生，中、高剂量可明显改善雌孕激素的比例，从而改善小鼠微循环。

本试验将该院临床应用多年的2种治疗乳腺增生症的中成药进行对比，根据方解可知两药均具疏肝健脾、理气散结、活血化瘀之功。而乳痛宁糖浆作为院内自制制剂，自开发到应用于临床已有30多年历史，其疗效理想，医生、患者反馈评价较好。本试验结果也显示应用2种药物治疗后乳腺增生患者的临床症状均有不同程度的好转。经比较后发现，乳痛宁糖浆在肿块硬度、肿块大小及肿块分布方面与血府逐瘀口服液疗效相当(P>0.05)，但在治疗乳房疼痛及总治愈率2个方面与血府逐瘀口服液的疗效存在差异(P<0.05)，体现了乳痛宁糖浆在活血化瘀、舒筋活络、散瘀止疼方面的优势。本研究对用药后的患者进行观察、随访记录，结果显示2组患者不良反应均轻微、可耐受，无严重不良反应发生。在治疗过程中，乳痛宁组2名患者、血府逐瘀口服液组3名患者初始用药时出现轻度胃部不适，经详细了解情况后，药师认为系患者未按照医嘱餐后服药所致。经药师用药教育后，患者正确服用，在后期随访中未再出现上述不良反应。

乳痛宁糖浆在治疗乳腺增生方面具有较好的临床效果，可明显缓解患者疼痛，且未发现严重不良反应，值得进一步进行临床研究和观察。

[收稿日期：2017-11-15]

(本文编辑杨晨晨)