马敏丽，美力班·吐尔逊，王振芳，阿仙姑·哈斯木

(1新疆医科大学研究生学院，乌鲁木齐　830011；2解放军第四七四医院病理科，乌鲁木齐　830013；3新疆医科大学基础医学院病理解剖学教研室，乌鲁木齐　830011)

基于转录组测序分析宫颈病变中人乳头状瘤病毒16感染对泛素蛋白连接酶、核因子-κB表达的影响

马敏丽1,2，美力班·吐尔逊3，王振芳1，阿仙姑·哈斯木3

(1新疆医科大学研究生学院，乌鲁木齐830011；2解放军第四七四医院病理科，乌鲁木齐830013；3新疆医科大学基础医学院病理解剖学教研室，乌鲁木齐830011)

摘要：目的探讨新疆妇女宫颈病变中Toll样受体9(TLR9)和泛素蛋白连接酶(UBC)、核因子-κB(NF-κB)表达与人乳头状瘤病毒16(HPV16)感染的关系。方法以人乳头瘤病毒(HPV)分型基因芯片检测86例慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤变(CIN)和宫颈癌组织HPV感染及分型；Illumina Hiseq测序平台对15例宫颈病变组织进行转录组测序；通过免疫组化SP法检测TLR9、UBC和NF-κB在慢性宫颈炎、CINⅡ-Ⅲ 和宫颈癌患者石蜡包埋组织中的表达水平。结果宫颈癌的HPV感染率为100%(41/41)，CINⅡ-Ⅲ的感染率为60%(15/25)，慢性宫颈炎的感染率为15%(3/20)，其中HPV16为主要感染型别；转录组测序结果显示，HPV16阳性的宫颈癌和CINⅡ-Ⅲ组织中与TLR9相关的差异上调表达的基因有12个(NF-κB、UBC、TICAM1、POU2F3、S100A8、NOD2、CDK1、FOS、JUN、MAL、IRF7和RP11-58O9.2)；免疫组化结果显示TLR9、UBC和NF-κB在CIN和宫颈癌组织中高表达，其表达水平呈正相关(r分别为0.510和0.469，P值均<0.001)。结论在宫颈癌发展过程中，HPV16感染可能通过泛素-蛋白酶体降解途径影响TLR9 蛋白表达，具体调控机制需要深入研究。

关键词：宫颈癌；人乳头状瘤病毒16；Toll样受体9；泛素蛋白连接酶；核因子-κB

中图分类号：R737.33

文献标识码：A

文章编号：1009-5551(2018)05-0534-05

doi:10.3969/j.issn.1009-5551.2018.05.003

基金项目：新疆维吾尔自治区自然科学基金-联合基金(2017D01C227)

作者简介：马敏丽(1983- )，女，在读硕士，研究方向：肿瘤分子生物学。……