陈 翔 综述，郭剑明 审校

(复旦大学附属中山医院泌尿外科，上海 200032)

肾癌是泌尿系统常见肿瘤，占成人恶性肿瘤的2%～3%，以肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma，ccRCC)最常见，其中约25%的患者在初诊时已有转移[1]。肾癌的发病原因尚不清楚，可能与基因改变有关。尽管局限性肾癌可通过手术根治，但30%的患者出现术后复发或转移[2]。肾癌对放化疗高度抵抗，目前对转移性肾癌仍缺乏根治手段，通常采用靶向药物治疗以延长生存期[3]。

表观遗传学主要研究影响基因表型但不涉及DNA序列改变的遗传调控机制，包括但不限于DNA、mRNA和组蛋白的各类共价修饰以及非编码RNA的转录调控作用。和遗传学改变类似，表观遗传改变在肿瘤的发生和进展中也起到重要作用，其中以DNA甲基化的研究最为深入。DNA甲基化是指在CpG双核苷酸的胞嘧啶环5位碳原子上连接甲基，是一种可遗传、可逆的共价修饰，主要由DNA甲基转移酶引发并维持。启动子和增强子区域的甲基化可导致基因转录活性降低，下调蛋白表达水平[4]。目前已有不少DNA甲基化与肿瘤发生、诊断、预后、耐药和治疗相关的报道，现对DNA甲基化在肾癌中的研究进展进行综述。

1 DNA甲基化与肾癌的发生和进展

肾癌的发生与多种基因的突变、激活和抑制有关；这些基因同时受遗传和表观遗传调控，两种调控机制在不同基因中的重要性不一。既往研究已发现，绝大部分家族性ccRCC和70%的散发性ccRCC病例中存在von Hippel-Lindau (VHL)基因失活和低氧诱导因子(hypoxia inducible factor，HIF)累积，促进肾癌发生和血管生成[5]。……