林苑 李卓华

（广东省汕头市第二人民医院 广东 汕头 515011）

宫颈上皮内瘤变（CIN）是与宫颈浸润癌密切相关的癌前病变，从宫颈癌前病变发展成宫颈癌，需要一个较长的过程，其间CIN可能会减轻或消失，也可能会持续存在，或者消失后再发。宫颈癌前病变的早期诊断和早期治疗是宫颈癌防治的关键。随着分子生物学和分子流行病学的迅速发展，病毒感染与肿瘤的关系已经被证实。高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染的阳性率随宫颈病变的程度增加呈上升趋势[1]。为进一步探讨病毒基因检测联合阴道镜检查对宫颈癌前病变诊断与随访的临床意义，本研究对286例初诊的可疑宫颈病变患者及82例确诊为CIN随访的患者，行HPV DNA、单纯疱疹病毒（HSV）-ⅡDNA检测及TCT检查，结合电子阴道镜定位活检病理检查，分析报告如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

随机选取2012年1月—2017年12月在汕头市第二人民医院门诊初诊，经TCT检查或HPV-DNA、HSV-ⅡDNA检测的可疑宫颈病变患者286例，经阴道镜检查及宫颈活检确诊为CIN并已按ASCCP指南处理后随访的患者82例进行分析对比。年龄21～63岁，平均37.6岁。

1.2 方法

1.2.1 HPV检测采用杂交捕获Ⅱ代法检测高危型HPV DNA，检查前3d内不做阴道冲洗，检查前24h无性行为。棉拭子将宫颈口分泌物擦去，将宫颈刷伸入宫颈管内旋转4周，置保存液中，4℃保存，检测包括16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和68型共13种高危型HPV。

1.2.2 HSV-Ⅱ检测取宫颈活检同时取一份宫颈标本送HSV-ⅡDNA检测。

1.2.3 电子阴道镜定位活检专人检查，检查前24h无性行为，暴露宫颈，拭净宫颈表面分泌物作初步观察，经醋酸试验、碘试验后在可疑部位取活检行病理组织学检查。

1.2.4 TCT检测用特制的宫颈刷取宫颈外口及宫颈管脱落细胞进行液基细胞学检测（TCT）。TCT按2004年TBS系统进行诊断。

1.3 统计学方法

应用SPSS18.0统计软件进行数据处理，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 不同病理结果与HPV、HSV-Ⅱ感染率比较

286 例初诊的可疑宫颈病变患者宫颈癌、CIN及宫颈炎的HPV阳性率分别为92.30%、59.26%、14.58%；HSV-Ⅱ阳性率分别为61.54%、30.86%、8.85%，见表。

表 各种宫颈病变与HPV、HSV-Ⅱ感染的关系（例，%）

2.2 CIN再复发情况

82例确诊为CIN并已按ASCCP指南处理后随访的患者，经行HPV、HSV-Ⅱ检测及TCT检查，结合电子阴道镜检查，对可疑部位定位活检病理检查。CIN再复发6例，复发率7.32%。6例HPV均阳性，相同基因型4例，不同基因型2例。6例中HSV-Ⅱ阳性3例，HSV-Ⅱ阴性3例。CIN再复发与病毒未清除及新的感染相关。

3.讨论

3.1 HPV感染与CIN及宫颈癌有密切关系

HPV是一种嗜上皮病毒，高危型HPV与宫颈癌及CIN的发生相关，高危型HPV感染后持续刺激角化细胞并提供了促进有丝分裂增值的肿瘤基因，并持续表达而导致肿瘤发生[2]。在性活跃人群中，HPV感染率达60%～80%，但其中多数能被人体清除，约5%～10%呈现高危持续感染状态。宫颈癌HPV感染率高达95%以上。本研究宫颈癌HPV检出率高达92.30%，随着宫颈病变程度的上升，患者HPV检出率上升。CIN再复发HPV检出率高达100%。提示宫颈癌、CIN的再发与HPV感染之间呈高度相关性。

3.2 HSV-Ⅱ感染与CIN及宫颈癌的关系

大量流行病学调查表明，宫颈癌的发生发展是多因素共同作用的结果，其中妇女生殖道常见的致瘤变的病毒感染，被认为有可能是协同HPV感染导致细胞癌变的因子。因此，在宫颈癌前病变的阶段，HPV与其他相关病原微生物危险因素，如单纯疱疹病毒2型（HSV-Ⅱ）感染关系的调查，是近年来研究的热点。血清学抗体检测表明，HSV-Ⅱ有可能作为HPV的协同因子促进宫颈癌的发展[3]。本研究显示，在宫颈癌和再发CIN的宫颈组织标本中，HSV-Ⅱ检出率明显高于宫颈炎症，其中宫颈癌与宫颈炎比较差异有统计学意义（P＜0.05），提示HSV-Ⅱ感染与宫颈癌的发生存在一定关系。

3.3 电子阴道镜检查的临床意义

宫颈癌是一个持续进展的过程，即由不典型增生发展到浸润癌。电子阴道镜通过放大10～40倍直接观察宫颈表面肉眼看不到的微小病变，通过评估血管和上皮的形态结构，确定病变的部位和范围，定点活检，大大提高了宫颈活检的阳性率。其图像清晰显示于电脑屏幕并加以保存，便于反复辨认和随访，从而提高诊断准确率[4]。对于宫颈病变的诊断，细胞学检查也是不可缺少，更是进行广泛筛选及CIN复诊的重要检测手段之一。电子阴道镜检查、HPV DNA、HSV-ⅡDNA检测、TCT检测联合应用可显著提高宫颈癌前病变的诊断水平，可早期发现小部分CIN再复发病例。

[1]武明辉，张淞文，张为远，等.北京地区已婚妇女生殖道高危型人乳头状瘤病毒感染与宫颈病变相关性研究[J].中华流行病学杂志，2010，31(2)：133-137.

[2] Rochanawutanon M，Srisupandit S，The histopathologic patterns of cervical lesions and visual inspection with acetic acid on excised uterine cervices.Int J Gynecol Cancer, 2007，17(4)：827-832.

[3] Bosch FX,de Sanjose S The epidemiology of human papillomavirus infection and cervical cancer.Dis Markers,2007，23：213-227.

[4]王应鸽，杨仁美.电子及光学阴道镜在宫颈上皮内瘤变及人乳头瘤病毒亚临床感染诊断中的价值[J].中国实用妇科与产科杂志，2007，23(8)：609-612.