miR-181b通过下调CYLD蛋白影响甲状腺乳头状癌细胞的增殖和凋亡
2018-06-04延安大学咸阳医院病理科陕西咸阳712000
局解手术学杂志 2018年5期
,,, (延安大学咸阳医院病理科,陕西 咸阳 712000)
甲状腺癌是最常见的内分泌异常的恶性肿瘤,占女性所有类型恶性肿瘤的5%左右,在中国,每年约有20 000的恶性甲状腺癌患者死亡[1-2]。甲状腺乳头状癌(PTC)是甲状腺恶性肿瘤中最常见的肿瘤类型,约占80%[3]。针对甲状腺乳头状癌的治疗目前主要采取手术联合放疗,但是治愈率不高[4]。探讨新型肿瘤分子标记物是目前急需解决的问题。
目前研究指出参与甲状腺乳头状癌发展的最常见的遗传改变包括RET-RAS-BRAF基因激、RET基因重排、BRAFV600E点突变及RAS突变等[5]。虽然这些遗传改变会导致相同的信号通路的激活,但针对其具体机制作用的发挥目前不甚清楚。在人类基因组中,每个miRNA可以控制多个基因靶标,并且可以通过翻译抑制调控相应蛋白的表达。关于基因表达模式的调节,miRNA类似于直接调节靶基因表达的DNA结合转录因子及其直接靶向于分子通路,负责特定的生物学现象。关于如何在甲状腺癌中转录和转录后水平调节miRNA的信息有限[6],有研究通过结合核小体染色质标记以及DNA序列鉴定了175个miRNA的启动子区域,用于预测调控miRNA的转录因子,探讨miRNA在不同恶性肿瘤类型中的候选转录起始位点及生物学表达模式[7-8]。圆柱菌酶(cylindromatosis,CYLD)是卵巢肿瘤家族中的一种泛素-羧基末端水解酶,其由分解各种细胞蛋白质中的赖氨酸酶连接多聚蛋白链组成[9]。CYLD在多种组织中均有表达,但其精确的生物学功能仍然不确定[10]。体外转染研究结果表明,CYLD通过蛋白水解酶来降低NF-κB活性干扰肿瘤细胞的生长[11]。……
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