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(1．南华大学医学院肿瘤研究所，湖南 衡阳 421001；2.肿瘤细胞与分子病理学湖南省重点实验室)

1 NF-κB概述

核因子-κB(nuclear factor kappa B，NF-κB)是1986年Sen等首先从成熟B淋巴细胞核提取物中检出的一种能与免疫球蛋白κ轻链基因增强子κB序列(GGG ACT TTC)特异性结合并促使κ链基因转录的核蛋白因子，其在几乎所有的动物细胞类型中都被发现，并且涉及对诸如应激、细胞因子、自由基、重金属、紫外线照射、氧化的LDL和细菌或病毒抗原等刺激的细胞反应。近三十年的研究认为它与炎症、免疫反应、创伤、细胞增殖、细胞凋亡以及胚胎发育等重要事件有着密切联系。NF-κB是一种具有多向调节功能的转录因子，主要通过启动和调节多种肿瘤相关基因的转录从而调控细胞的增殖、分化、凋亡及转移。

目前，NF-κB家族共有5个成员：RelA/p65、RelB、c-Rel、p105/p50 (NF-κB1)和p100/p52 (NF-κB2)。RelA/p65、cRel和RelB均在N端含有Rel同源区(Rel homology domain, RHD)和C端的反式激活结构域(transactivation domain, TAD)，其中在RHD的C末端有一个核定位区域(nuclear-localization sequence, NLS)，负责与DNA结合、二聚体化和核转位，而TAD则与转录活化相关。p50和p52只有RHD而缺乏TAD，因此，p50和p52同源二聚体并不能激活基因转录，而是作为一种抑制分子存在，它们在细胞内通常各自以其前体p105和p100的形式存在。在静息的细胞中，NF-κB 和IκB形成复合体，以无活性形式存在于胞浆中。当细胞受细胞外信号刺激后，NF-κB分别通过经典和非经典途径激活，从而诱导相关基因转录[1]。

研究表明，NF-κB的调节主要是通过多个转录后修饰来实现的。这些修饰可以调控NF-κB信号通路核心成分：IκB激酶复合物(IKK)，IκB蛋白和NF-κB亚基的活性。它们包括磷酸化，泛素化，乙酰化，甲基化和亚硝酰化。……