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(长沙市妇幼保健院儿科，湖南 长沙 410000)

宫内发育迟缓(Intrauterine growth restriction,IUGR)指新生儿出生体重低于同胎龄同性别平均出生体重的两个标准差。美国每年IUGR 新生儿出生率在5%～7% 左右[1]。IUGR不仅可导致围产期死亡率增加，且患儿易罹患神经功能障碍、胰岛素抵抗、肾病等疾病[2]。对于IUGR 的神经发育障碍的原因，内分泌异常为其研究热点[3]。磷脂酰肌醇3-激酶(Phosphatidylinositol 3 kinase，PI3K)/ 蛋白激酶B(protein kinase B，又称AKT)信号通路是机体内最重要信号传导通路之一，PI3K/AKT途径在中枢神经系统可参与神经元增殖、迁移、凋亡等多种生理功能的调节[4-5]。HU等[6]证实PI3K的p110δ亚基失活模型母鼠其胎儿可表现为IUGR，PI3K-AKT信号途径在IUGR发病机制中起着重要作用。本实验采用低蛋白营养不良法制作IUGR新生大鼠模型，以探索PI3K/AKT信号通路在IUGR神经系统发育过程中的作用。

1 材料与方法

1.1实验分组及模型的建立取健康2月龄Sprague-Dawley(SD)大鼠24 只，雌雄各半，体重250 g 左右，按照雌雄1∶1 的比例置于同一笼中交配，次日清晨检测出阴栓者定为受孕成功。根据随机数字表，将12只孕鼠随机分配到正常蛋白饲料对照组(对照组)、低蛋白饲料组(IUGR组)，每组6只孕鼠。对照组母鼠自受孕后第1天开始给予21%正常蛋白饲料喂养，建立正常出生体重仔鼠模型，所生仔鼠纳入对照组。IUGR组母鼠自孕后给予10% 低蛋白饲料喂养，建立IUGR仔鼠模型，所生仔鼠为IUGR模型组。两组仔鼠出生后母鼠均给予21%正常蛋白饲料及正常饮用水喂养。

1.2标本留取两组新生大鼠分别于生后24 h内及出生后1周时处死，用10% 水合氯醛(0.35 mL/0.1 kg)腹腔注射麻醉后处死。迅速断头，剖颅取大脑组织，分离左侧脑组织，用于苏木精-伊红(Hematoxylin-eosin，HE)染色。……