董雅倩 卢宪媛 唐斓 刘孟华

南方医科大学药学院生物药剂学（广州 510515）

狼疮性肾炎（lupus nephritis，LN）是系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）累及肾脏不同病理类型的免疫损伤。临床表现多类似于肾病综合征或慢性肾小球肾炎，可出现水肿、血尿、蛋白尿、高血压、发热、皮疹等症状，是SLE主要的并发症和致死因素之一［1］。现代药理学将LN分为六类：Ⅰ型轻微系模型、Ⅱ型系膜增生型、Ⅲ型局灶增生型、Ⅳ型弥漫增生型、Ⅴ型膜型和Ⅵ型进展硬化型，用于临床诊断、治疗和预后评价［2］。中医认为LN属本虚标实，肾精亏虚是其发生的内在基础，风湿、湿热、瘀血为标，可诱发疾病活动［3］。尽管二者辨证分型不同，但随着中医证候与血清免疫学的深入联合研究，中西医对LN多靶点治疗的观点渐趋向一致。不断出现的新的生物标志物也使得临床治疗方案更加合理和多样化。现本文将从发病机制、生物标志物和治疗现状三方面进展进行阐述，以期为LN的临床治疗和有效药物开发提供依据。

1 LN发病机制

1.1 免疫复合物（immune complex，IC）病变IC是由致病性自身抗体和相应抗原结合形成，主要包括循环免疫复合物（circulating immune complexes，CIC）和原位免疫复合物。IC病变是被公认的LN基本发病机制。SLE患者体内细胞凋亡紊乱，自身耐受性丧失，且细胞清除系统功能障碍，导致体内多种自身抗体与游离核小体蓄积，从而形成大量的IC且在肾脏沉积［4］。发病机制见图1。

图1 IC诱发LN发生机制Fig.1 The pathogenesis of lupus nephritis induced by immune complex

CIC沉积是LN发生的启始环节，于外周结合形成，随血液循环至肾脏并沉积于肾脏。IC沉积会激发补体级联反应，促进肾小球系膜细胞的增殖活化，释放多种炎症因子，从而引发肾小球疾病［5］。……