任欣怡，朱 晰，张代超，陈 探，程远国，赵小平，车津晶

（1.上海益诺思生物技术股份有限公司，上海 201203；2.军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所，抗毒药物与毒理学国家重点实验室，北京 100850）

生物技术药物具有结构复杂、分子量大及异源性等特点，与小分子类药物不同的是其拥有较强的免疫原性。免疫原性的产生往往伴随药物浓度的降低，药物疗效的减弱或是不良反应的产生。因此，对生物技术药物免疫原性进行检测具有重要的意义［1-4]。目前，国内免疫原性的检测尚缺乏相关的技术指导原则，而美国食品药品监督管理局和欧洲药物管理局的相关指导原则侧重于临床免疫原性的评价［5-7]。

免疫原性分析检测的抗药抗体在体内多以混合物形式存在，无法获得代表待测物的标准品，因此免疫原性的检测和评价具有半定量的特点。这个特点是其在检测以及方法建立的过程中与其他常见的生物分析方法的不同之处。免疫原性分析常用的检测方法和技术有夹心酶联免疫吸附法（>enzyme>linked immunosorbent assay，ELISA ）、桥连ELISA、表面等离子共振技术、电化学发光技术和配体结合液质联用技术等［8-9]。由于无法获得待测基质中真实抗受试物抗体的标准品，因此在方法建立过程中要通过在基质中外加阳性对照抗体来进行待测样品的模拟，还需结合统计学原理，通过合适的自然样本群基质建立待测样本的基底信号值［10-13]。

本文旨在对相关文献及美国、欧盟的免疫原性评价指导原则分析的基础上对非临床免疫原性分析方法的开发和验证进行探讨。