周 娜，刘伟江，李 苹，3，孟祥宇，王 洋，王 鹏，樊 月，刘元林，李 雪，郑荣秀，张 毅

（1.天津医科大学总医院儿科，天津 300052；2.军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所，北京 100850；3.首都医科大学附属北京儿童医院，北京 100045）

随着现代生活水平的不断提高，1型糖尿病（type 1 diabetes mellitus，T1DM）患者呈不断上升趋势，已成为威胁青少年和儿童健康的主要代谢疾病之一。T1DM是一种自身免疫性疾病，多由T淋巴细胞介导，造成胰岛β细胞破坏，使其丧失合成和分泌胰岛素的功能，进而引起糖代谢紊乱［1]。目前，T1DM仍以胰岛素治疗为主，如果治疗不及时则可能出现严重并发症，影响患者的生活质量并危及生命［2]。因此，寻找最佳的治疗方法是当今研究的热点。近年来，间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSC）治疗T1DM受到广泛关注［3-4]。MSC是一种来源于中胚层的具有自我更新和多向分化潜能的成体干细胞［5-6]，具有低免疫原性和免疫调节等生物学功能［7-8]，可作用于多种免疫细胞，如T和B淋巴细胞为主的适应性免疫细胞及巨噬细胞、自然杀伤细胞和树突状细胞等固有免疫细胞［9-10]。目前已有研究表明，MSC通过改善T1DM的免疫紊乱状态及保护残存的β细胞，进而有效改善血糖状态［11]。但具体机制仍不清楚。

巨噬细胞作为人体天然免疫的主要成员之一，可参与多种炎症性疾病的发生发展［12]。在不同微环境下，可分化为作用相反的2个亚群，即经典活化M 1型和选择性活化M 2型。M 1型巨噬细胞激活后可分泌促炎症反应因子，如诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS），肿瘤坏死因子αα（tumor necrosis factor-α，TNF-α），白细胞介素1β（interleukin-1β，I L-1 β）和I L-1 2等；……