宋金东，钟兴伟，文时继

(德清县人民医院，浙江 德清 313200)

幽门螺旋杆菌(HelicobacterPylori,Hp)是一种革兰氏阴性、微需氧、螺旋杆菌，是消化性溃疡发生及复发的重要原因。目前临床推荐含有铋剂、质子泵抑制剂和2种抗菌药物联合的四联疗法作为主要的经验治疗根除幽门螺旋杆菌[1]，但随着耐药菌株的流行，药物副作用的影响，患者依从性的下降，根除治疗的失败率有所增加[2]。近年来国外有研究发现布拉氏酵母菌联合标准疗法可以提高Hp根除率[3]，这为幽门螺旋杆菌的清除增加了新的路径。为进一步验证布拉氏酵母菌根除Hp的效果，探讨有效的联合治疗方案，我们进行了不同疗程布拉氏酵母菌散联合四联疗法根除幽门螺旋杆菌效果的研究，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2015年1月至2017年6月就诊本院消化科的消化性溃疡伴Hp阳性患者。入选标准：(1)经胃镜检查确诊为胃或十二指肠溃疡；(2)经14C-尿素呼气试验诊断为幽门螺旋杆菌感染者；(3)年龄20～70岁；(4)未接受过Hp根除治疗者；(5)自愿参加本研究并知情同意者。排除标准：(1)消化性溃疡出血，穿孔或有幽门梗阻以及恶变不能排除者；(2)有对治疗方案中任一药物过敏者；(3)合并重要脏器功能不全或精神疾病者等。共选取210例患者，按照就诊顺序编号，随机纳入A、B、C组，每组均70例。 A组：男47例，女23例，年龄22～64岁，平均(41.49±11.69)岁；有吸烟史24例，饮酒史29例。B组：男43例，女27例，年龄21～69岁，平均(41.69±13.67)岁；有吸烟史21例，饮酒史25例。C组：男46例，女24例，年龄21～68岁，平均(42.00±13.13)岁；有吸烟史22例，饮酒史27例。3组患者性别构成、年龄、吸烟史、饮酒史等比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经过本院伦理审查委员会审查同意进行研究，批准号：LL2014-QT15。

1.2 治疗方法

A组采用《第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》推荐的常规四联疗法[4]，即雷贝拉唑片0.02g/次，2次/d，枸橼酸铋钾胶囊0.2g/次，2次/d，均饭前半小时服用；呋喃唑酮片0.1g/次，2次/d，阿莫西林胶囊1.0g/次，2次/d，均饭后服用，疗程为2周。B组与C组在上述治疗基础上均联合布拉氏酵母菌散(法国百科达制药厂生产，注册证号S20040038)进行治疗，布拉氏酵母菌散250mg/次，2次/d，口服，B组连续治疗2周，C组连续治疗4周，前2周服用时与阿莫西林胶囊间隔3h。

1.3 效果判定

治疗期间门诊或电话评估患者服药过程中的恶心呕吐、腹泻、便秘、上腹痛、味觉异常等副作用发生情况，填写不良反应调查表。在患者治疗结束4周后复查14C-尿素呼气试验，评估患者幽门螺旋杆菌根除情况，阴性为根除成功，阳性为根除失败。按方案(Per-Protocol,PP)根除率(仅统计完成方案获随访者)判断方案效果。

1.4 统计学处理

统计软件采用SPSS17.0，3组间比较以P<0.05为差异具有统计学意义，两两比较以P<0.0167为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 幽门螺旋杆菌根除率

A组有7例、B组有3例、C组有2例脱落。ABC 3组Hp根除率分别为80.95%(51/63)，95.52%(64/67)，97.06%(66/68)，差异有统计学意义(χ2= 12.987，P= 0.002)。两两比较结果显示：B组、C组与A组间根除率差异有统计学意义(χ2=6.753，P=0.009，χ2=8.888，P=0.003.)；B组与C组间Hp根除率差异无统计学意义(χ2=0.223，P=0.636.)，表明布拉氏酵母菌散连续治疗2周(B组)或4周(C组)均可以提高Hp根除率。

2.2 不良反应情况

A组、B组、C组不良反应发生率分别为14.29%，13.43%和10.29%，3组之间不良反应发生率差异无统计学意义 (χ2=0.532，P=0.766)。不良反应以消化道不适为多，见表1。

表1 3组患者不良反应发生情况[n(%)]

3 讨论

近年来，幽门螺旋杆菌对于各种抗生素耐药不断上升，耐药率分别达到了20.8%(克拉霉素)、8.9%(左氧氟沙星)、83.7%(甲硝唑)、8.7%(阿莫西林)、7%(呋喃唑酮)、7.6%(四环素)[5]，多重耐药菌株也时有报告[6]，因此，探索新的更为安全有效的替代药物和治疗方案从长期来看显得十分必要。

布拉氏酵母菌为非致病性真菌类益生菌，实验研究表明可诱导Hp细胞形态学变化和细胞损伤，直接抑制致病微生物的繁殖，并抑制其对黏膜细胞的粘附和侵袭[7]。我们在消化性溃疡患者中探索使用2周和4周的布拉氏酵母菌散联合四联疗法根除幽门螺杆菌，Hp根除率均有所增加，差异有统计学意义(P<0.05)，说明布拉氏酵母菌有助于Hp感染的根除。周本刚等Meta分析表明：布拉氏酵母菌联合标准疗法有利于提高我国Hp感染患者的根除率[8]，这很大程度上支持了我们的研究结论。不过虽然4周疗法在Hp根除率方面较2周疗法为高，但差异并没有统计学意义(P>0.05)。从患者依从性和经济角度考虑，我们建议推广使用2周布拉氏酵母菌散联合四联疗法。国内也有一些相关研究从提高Hp根除率角度推荐使用2周布拉氏酵母菌散联合治疗方案[2，9]。

常规四联疗法根除幽门螺杆菌的副作用是影响其依从性与效果的重要方面，我们研究发现尽管添加了2周或4周的布拉氏酵母菌，但是患者的副作用未见增加，这为该联合疗法的推广使用提供了可能。一些研究显示布拉氏酵母菌联合常规四联疗法可以影响肠道微生态，减少不良反应的发生[10]，与我们的结果略有不同，不过也从另一侧面显示了布拉氏酵母菌添加疗法的可行性，值得今后更深入地研究。

[1]中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌和消化性溃疡学组.第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告[J].中国实用内科杂志，2017，37(6)：509-524.

[2]赵寒冰，陈晓勤，周力.布拉氏酵母菌联合标准四联疗法根治幽门螺杆菌的临床观察[J].贵州医药，2013，37(6)：519-521.

[3]Zojaji H，Ghobakhlou M，Rajabalinia H，et al.The efficacy and safety of adding the probiotic Saccharomyces boulardiito standard triple therapy for eradication of H.pylori: a randomized controlled trial[J].Gastroenterology & Hepatology from Bed to Bench , 2013 . 6 (Suppl 1) :S99-S104.

[4]中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组.第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告[J].现代消化及介入治疗，2012，17(6)：358-363.

[5]韩一凡， 于新娟， 王莉莉，等.中国幽门螺杆菌耐药情况研究[J].胃肠病学和肝病学杂志，2017，26(6)：664-669.

[6]Zhang Y X,Zhou L Y,Song ZQ,et al.Primary antibiotic resistance of helicobacter pylori strains isolated from patients dyspeptic symptomsin Beijing:a prospective serial study[J].World J Gastroenterol .2015.21(9):2786-2792.

[7]李琳.布拉氏酵母菌对幽门螺杆菌BALB/c小鼠Th17/Th1细胞的影响[D].沈阳.中国药科大学.2013：32-37.

[8]周本刚，刘梅，汪凯，等.国内布拉氏酵母菌增效治疗幽门螺杆菌感染疗效及安全性的Meta分析[J].中华医院感染学杂志，2016，26(21)：4847-4851.

[9]张冰，贾兰芳，王艳玲. 布拉氏酵母菌散联合四联疗法根除幽门螺杆菌的疗效及对血清炎性因子水平的影响[J]. 中国地方病防治杂志，2017，32(2):220，222.

[10]董善增，刘耀婷，张娟娟，等.四联疗法联合布拉氏酵母菌散治疗幽门螺杆菌感染125例[J].医药导报，2017，36(9)：987-989.